Primário Micrroglial no Sistema Nervoso Central

As células microgliais constituem cerca de 10 a 15 por cento de todas as células gliais do corpo humano, que podem ser encontradas no sistema nervoso central (SNC) e desempenham um papel fundamental no cérebro humano. As células microgliais são responsáveis ​​por manter e regular as mudanças na condição fisiológica e patológica do SNC, alterando sua morfologia, fenótipo e função. Em um estado fisiológico médio, as células microgliais estão continuamente encarregadas de controlar seu ambiente.

 

No entanto, quando a homeostase do cérebro é interrompida, a microglia muda para uma forma de ameba e se torna um fagócito onde podem revelar ativamente uma variedade de antígenos. Se a interrupção da homeostase no SNC continuar, as células microgliais irão então disparar em um estado muito mais forte, que é conhecido como priming microglial. Microglia é o “Bruce Banner” do CNS. No entanto, uma vez que entram no modo protetor “Hulk”, a microglia preparada torna-se muito mais sensível à estimulação e tem uma possibilidade muito mais forte de reagir à estimulação, mesmo reagindo às células normais.

 

 

O priming microglial pode se tornar uma espada de dois gumes. Na verdade, microglia preparada é criada a partir de diferentes fenótipos de microglia e os fenótipos são dependentes do contexto, o que significa que estão associados à sequência e duração de sua exposição a diferentes variedades de estimulação em uma variedade de patologias. No artigo a seguir, demonstraremos o efeito do priming microglial no sistema nervoso central (SNC), especialmente em doenças neurológicas.

 

Papel das Células Microgliais no SNC

 

As células microgliais são comumente encontradas no sistema nervoso central (SNC), onde são consideradas um dos tipos mais flexíveis de células cerebrais. As células microgliais são criadas a partir de células precursoras encontradas em mesoderme medula óssea, ou mais especificamente encontrados no saco vitelino mesodérmico, e são divididos em diferentes densidades em várias regiões do cérebro. Como mencionado acima, a microglia permanecerá em um estado dormente quando a homeostase do cérebro permanecer estável.

 

A micróglia tem um pequeno corpo celular e ramos morfológicos que se estendem em todas as direções para ajudar a manter e regular a função geral do SNC. Mudanças em seu microambiente podem levar a microglia a um estado “ativado”. Estudos de pesquisa demonstraram que a microglia desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro e em uma variedade de funções, incluindo poda sináptica e limpar os restos de células. Além disso, a microglia cria um sistema de vigilância imunológica no cérebro humano e controla os processos fundamentais associados a uma variedade de patologias, incluindo a eliminação e a absorção de A? e proteína tau anormal, bem como a produção de fatores neurotróficos e fatores neuroinflamatórios.

 

Visão geral da preparação microglial

 

O priming microglial é ativado quando interrupções contínuas no microambiente cerebral desencadeiam uma resposta microglial muito mais forte em comparação com uma interrupção inicial que simplesmente desencadeia a ativação microglial. A microglia preparada no SNC também é muito mais sensível a estímulos possivelmente menores. Esta resposta aumentada envolve proliferação microglial, morfologia, fisiologia e marcadores bioquímicos ou fenótipo. No entanto, essas mudanças acabarão por promover um aumento na produção de citocinas e mediadores de inflamação, o que pode ter um impacto tremendo na plasticidade sináptica, sobrevivência neurônica, função cognitiva e comportamental individual. Abaixo está uma visão geral dos efeitos do priming microglial no SNC.

 

Mecanismos de Preparação Microglial no SNC

 

O microambiente do sistema nervoso central (SNC), por exemplo, é um dos principais fatores que podem afetar as células microgliais. O aumento do estresse oxidativo, peroxidação lipídica e danos ao DNA associados ao envelhecimento do cérebro podem comumente desencadear o priming microglial. Outro fator comum para o priming microglial inclui lesão cerebral traumática. Estudos de pesquisa mostraram que a lesão traumática do SNC ativa a microglia, bem como o desenvolvimento da microglia preparada.

 

Muitos estudos de pesquisa também mostraram que as lesões cerebrais traumáticas focais e difusas aumentam a inflamação no cérebro associada à microglia e aos astrócitos. As infecções do SNC também podem desencadear o priming microglial, onde os vírus são a principal causa de infecção do SNC. Os vírus de DNA e RNA podem desencadear o priming da microglia, incluindo microglia e astrócitos. Estudos de pesquisa recentes mostraram que a disfunção do complemento pode alterar a expressão dos receptores do complemento e desencadear o priming microglial após a ativação contínua após uma variedade de funções, incluindo maturação de sinapses, depuração de produto imune, mobilização de células-tronco hematopoéticas / progenitoras (HSPC), metabolismo de lipídeos e regeneração de tecidos.

 

Além disso, estudos de pesquisa demonstraram que há um aumento da ativação da microglia em uma variedade de doenças neurológicas. A título de exemplo, as células microgliais com um fenótipo morfológico são encontradas em grande número no cérebro humano. Nos últimos anos, pesquisas têm sugerido que a neuroinflamação pode ativar continuamente a microglia e desencadear o priming microglial. Além disso, todas as situações mencionadas anteriormente estão intimamente associadas à neuroinflamação. Pesquisas também demonstraram que a neuroinflamação, assim como os resíduos microbianos e os efeitos metabólicos, estão associados à sensibilização central em doenças neurológicas, como a fibromialgia, também conhecida como “cérebro em chamas”.

 

No contexto das situações anteriores mencionadas acima, microglia são iniciadas através de uma série de estimulação pró-inflamatória, como lipopolissacarídeo (LPS), proteínas patogenéticas (por exemplo, A?),? Sinucleína, vírus da imunodeficiência humana (HIV) -Tat, Huntingtina mutante, superóxido dismutase 1 mutante e cromogranina A. Há também uma variedade de vias de sinalização e é comum que diferentes tipos de células expressem receptores especiais de reconhecimento de padrão (PRRs) que podem afetar as vias de sinalização inflamatória. A título de exemplo, várias vias de sinalização, conhecidas como padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), que podem comumente aumentar em tecido infectado, também podem controlar moléculas microbianas.

 

Além disso, peptídeos ou ácidos nucléicos mal localizados identificados como proteínas mal dobradas por meio de uma série de vias, conhecidas como padrões moleculares associados ao perigo (DAMPs), também podem causar priming microglial. Receptores Toll-like (TLRs) e receptores de ligação a carboidratos comumente funcionam nessas vias. Existem também muitos receptores diferentes encontrados na microglia, incluindo receptores desencadeadores expressos em células mieloides (TREM), Fc? receptores (Fc? Rs), receptor CD200 (CD200R), receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE), receptores de quimiocinas (CX3CR1, CCR2, CXCR4, CCR5 e CXCR3), que podem ser reconhecidos e misturados com outras vias de sinalização, embora alguns caminhos ainda não estejam claros.

 

Consequências da preparação microglial no CNS

 

A microglia mostra uma baixa taxa de mitose em seu estado normal e uma alta taxa de proliferação após o priming microglial, mostrando que a microglia tem a capacidade de afetar a renovação celular e a estimulação pró-inflamação. Com a estimulação contínua, a microglia ativa a partir de seu estado de repouso, transformando-se em células microgliais amebóides na morfologia. No entanto, as mudanças na forma da microglia não podem diferenciar as características da ativação microglial e a função da microglia iniciada depende de seus fenótipos, que estão associados a receptores e moléculas que eles criam e reconhecem.

 

Os diferentes tipos de macrófagos teciduais, sob impulso microambiental, são capazes de diferenciar os fenótipos M1 e M2. Primeiro, a polarização M1, também conhecida como ativação clássica, em última análise, precisa de interferon-? (IFN-?) Para ser misturado com a sinalização de TLR4 que então causa a produção de óxido nítrico sintases induzíveis (iNOS), espécies reativas de oxigênio (ROS), citocinas pró-inflamatórias e, finalmente, reduz a liberação de fatores neurotróficos, em última análise, causando inflamação com marcadores aumentados do complexo principal de histocompatibilidade II (MHC II), interleucina-1? (IL-1?) E CD68.

 

Além disso, acredita-se que a polarização M2, também conhecida como ativação alternativa, está associada ao suporte do tecido na situação de cicatrização de feridas, reduzindo a inflamação e melhorando a reparação do tecido da forma de colágeno. Eles são desencadeados em resposta a IL-4 e IL-13 in vivo. A polarização M2 é caracterizada pelo aumento da expressão de fatores neurotróficos, proteases, enzimas arginase 1 (ARG1), fator de crescimento transformador de IL-10-? (TGF-?), Receptor eliminador CD206 e fatores de coagulação, além de melhorar a atividade fagocítica. Na verdade, atualmente não há limites claros entre as duas polarizações e o fenótipo M1 compartilha muitas características semelhantes com o fenótipo M2.

 

Outro fenótipo de microglia preparada, conhecido como desativação adquirida, foi descoberto recentemente. Este novo fenótipo se sobrepõe ao M2 e tem a capacidade de melhorar a recuperação antiinflamatória e funcional. Além disso, uma pesquisa conduziu análises ultra-estruturais e identificou um fenótipo totalmente novo, conhecido como dark microglia , que raramente é visto no estado de repouso da célula microglial. A inflamação sistêmica ativa a microglia para promover a recuperação de células e tecidos e atingir a homeostase. O priming microglial é, em última análise, a segunda interrupção no microambiente do SNC.

 

A microglia preparada é uma faca de dois gumes para a saúde do cérebro. Muitos estudos de pesquisa in vivo e in vitro mostraram que doenças neurológicas estão associadas à ativação microglial. Os fenótipos inflamatórios da microglia criam fatores neurotóxicos, mediadores e ROS que podem afetar o SNC. A microglia preparada desempenha um papel fundamental e benéfico na regeneração neuronal, reparo e neurogênese. A microglia preparada também é muito mais sensível e responde muito mais forte a lesão cerebral, inflamação e envelhecimento, bem como aumenta a ativação das células microgliais ao mudar de um fenótipo anti-inflamatório potencialmente protetor para um fenótipo destrutivo pró-inflamação, conforme mostrado em (Figura 1).

 

 

Nos estágios iniciais do priming microglial, a capacidade e função de fagocitar restos celulares, proteínas mal dobradas e meio inflamatório são aumentadas onde moléculas mais protetoras, como IL-4, IL-13, IL-1RA e receptores de eliminação, são criadas . As mudanças podem afetar a cicatrização de feridas e danificar o reparo do tecido, a proteção dos neurônios e a recuperação da homeostase. A microglia classicamente ativada (M1) constitui uma grande proporção de toda a microglia e promove uma maior criação de fatores neurotóxicos, como IL-1 ?, TNF- ?, NO e H2O2 (6), onde mais microglia são iniciadas imediatamente após.

 

Esta neuroinflamação aumentada e estendida causada pela microglia iniciada pode, em última análise, ser associada ao desenvolvimento e agrupamento da proteína tau e A ?. Além disso, pode levar à perda de neurônios, bem como à diminuição da função cognitiva e da memória, como na doença de Alzheimer. Embora os mecanismos não sejam claros o suficiente, as pessoas chegaram a um acordo de que a microglia preparada causa uma resposta pró-inflamatória crônica e um ciclo de autoperpetuação de neurotoxicidade. E acredita-se que este seja o fator-chave nos problemas de saúde do cérebro que resultam em doenças neurológicas.

 

Os micróglios são conhecidos como protetores do cérebro e desempenham um papel fundamental na manutenção e também na regulação da homeostase do microambiente do SNC. A estimulação constante faz com que a microglia seja ativada em um estado muito mais forte, conhecido como priming microglial. As células microgliais são o "Banner de Bruce" do SNC. No entanto, uma vez que entram no modo protetor “Hulk”, a microglia preparada torna-se muito mais sensível à estimulação e tem uma possibilidade muito mais forte de reagir à estimulação, mesmo reagindo às células normais. - Dr. Alex Jimenez DC, Insight CCST

 

As células microgliais representam cerca de 10 a 15 por cento de todas as células da glia no corpo humano, que podem ser encontradas no sistema nervoso central (SNC) e desempenham um papel fundamental no cérebro humano. As células microgliais são responsáveis ​​por manter e regular as alterações nas condições fisiológicas e patológicas do SNC. O escopo de nossas informações limita-se a problemas de saúde quiroprática, músculo-esquelética e nervosa, além de artigos, tópicos e discussões sobre medicina funcional. Para discutir melhor o assunto acima, não hesite em perguntar ao Dr. Alex Jimenez ou entre em contato em 915-850-0900 ...

 

Com curadoria do Dr. Alex Jimenez

 

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