Muitos profissionais de saúde recomendam que os pacientes com esclerose múltipla, ou MS, evite laticínios. Vários estudos de pesquisa demonstraram uma alta correlação entre MS e laticínios, especialmente o leite de vaca. A título de exemplo, algumas das proteínas do leite de vaca são direcionadas pelas células do sistema imunológico de pacientes com esclerose múltipla. Estes incluem butirofilina e albumina de soro bovino, ou BSA. Além disso, a injeção dessas mesmas proteínas do leite de vaca em animais de teste causou o aparecimento de lesões em seus sistemas nervosos centrais.
Algumas proteínas do leite de vaca imitam parte da glicoproteína do oligodendrócito da mielina, ou MOG, a seção da mielina que se acredita iniciar a reação autoimune associada à esclerose múltipla. Além disso, isso pode induzir o sistema imunológico a iniciar um ataque ao MOG, causando subsequentemente a desmielinização. Outra pesquisa envolvendo mais de 135,000 homens e mulheres nos Estados Unidos determinou uma conexão entre o leite de vaca e o distúrbio neurológico degenerativo, a doença de Parkinson. Os pesquisadores especularam que os produtos lácteos, especialmente o leite de vaca, podem ter um efeito tóxico geral no tecido nervoso.
A intolerância à lactose é comum em toda a população em geral e é mais freqüente nas populações do Mediterrâneo, Ásia e África. Pessoas com intolerância à lactose experimentam uma variedade de sintomas, incluindo inchaço, cólicas, diarréia e náusea. Considerando os altos riscos potenciais para pessoas com EM que consomem laticínios, apesar da falta de evidências conclusivas, os profissionais de saúde recomendam evitar o consumo de produtos lácteos, entre outros tipos de alimentos. O objetivo do artigo abaixo é discutir os fatos nutricionais na esclerose múltipla, incluindo quais tipos de alimentos os pacientes com esclerose múltipla devem evitar, como laticínios.
Conteúdo
A questão de se os hábitos alimentares e o estilo de vida influenciam o curso da esclerose múltipla (EM) ainda é motivo de debate e, atualmente, a terapia com EM não está associada a nenhuma informação sobre dieta e estilo de vida. Aqui mostramos que fatores dietéticos e estilo de vida podem exacerbar ou melhorar os sintomas da EM, modulando o estado inflamatório da doença, tanto na EM reincidente-remitente como na EM primária-progressiva. Isto é conseguido controlando as vias metabólicas e inflamatórias na célula humana e a composição da microbiota intestinal comensal. O que aumenta a inflamação são as dietas hipercalóricas de estilo ocidental, caracterizadas por alto teor de sal, gordura animal, carne vermelha, bebidas adoçadas com açúcar, frituras, baixa fibra e falta de exercício físico. A persistência deste tipo de dieta aumenta o metabolismo das células humanas em relação às vias biossintéticas, incluindo as de moléculas pró-inflamatórias, e também leva a uma microbiota intestinal disbiótica, alteração da imunidade intestinal e inflamação sistêmica de baixo grau. Por outro lado, dietas de exercício e hipocalóricas baseadas na suposição de vegetais, frutas, legumes, peixes, prebióticos e probióticos agem em receptores nucleares e enzimas que regulam o metabolismo oxidativo, regulam negativamente a síntese de moléculas pró-inflamatórias e restauram ou mantêm uma simbiose saudável. microbiota intestinal. Agora que conhecemos os mecanismos moleculares pelos quais os fatores dietéticos e o exercício afetam o estado inflamatório na EM, podemos esperar que uma intervenção nutricional com alimentos anti-inflamatórios e suplementos dietéticos possa aliviar os possíveis efeitos colaterais de drogas imunomoduladoras e os sintomas crônicos. síndrome da fadiga e, assim, favorecer o bem-estar do paciente.
Palavras-chave: medicina alternativa complementar, microbiota intestinal, inflamação, estilo de vida, esclerose múltipla, nutrição
A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica, inflamatória e autoimune do sistema nervoso central (SNC), levando à degradação focal generalizada da bainha de mielina, lesão axonal e neuronal variável e deficiências em adultos jovens, principalmente mulheres. A doença é caracterizada por processos inflamatórios perivasculares disseminados e heterogêneos na barreira hematoencefálica (BBB), com envolvimento de células T autorreativas, linfócitos B, macrófagos e células microgliais contra a substância branca do cérebro e da medula espinhal (McFarland e Martin, 2007; Constantinescu e Gran, 2010; Kutzelnigg e Lassmann, 2014).
Anticorpos (Krumbholz et al., 2012), complemento ativado (Ingram et al., 2014), citocinas, disfunção mitocondrial (Su et al., 2009), espécies reativas de oxigênio (ROS; Gilgun-Sherki et al., 2004), e metaloproteinases de matriz (MMPs; Liuzzi et ai., 2002; Rossano et ai., 2014) podem cooperar para produzir a patologia.
Do ponto de vista clínico, existem pelo menos duas formas principais da doença: a EM reincidente-remitente (EMRR; cerca de 85% de casos clínicos) e a EM primária progressiva (PPMS; cerca de 15% dos casos clínicos) (Dutta e Trapp, 2014; Lublin et al., 2014). Na EMRR, que geralmente evolui na EM secundária-progressiva (SPMS), as recaídas estão associadas ao aumento da inflamação sistêmica e formação de lesões no cérebro, seguidas de remissões mais ou menos completas, enquanto a patogênese da PPMS é caracterizada por danos neurológicos progressivos do que recaídas e remissões.
Actualmente, existem pelo menos terapias modificadoras da doença 10 que demonstraram retardar a progressão da doença e prevenir alguns sintomas de incapacidade, mas apenas no caso da RRMS. No entanto, como a doença é complexa na natureza e única no curso individual, nenhum paciente responde à terapia da mesma maneira (Loleit et al., 2014). Da mesma forma, não há biomarcadores realmente confiáveis que permitam a todos avaliar a eficácia do tratamento e, portanto, é importante descobrir novos marcadores da doença (Fernandez et al., 2014).
A falta de resposta a terapias imunomoduladoras no caso de PPMS, caso contrário eficaz no tratamento da EMRR, pode ser devida a diferentes mecanismos patogênicos atuando na EMRR e no PPMS. No entanto, isto não é verdade no que diz respeito à inflamação: foi observada uma associação significativa entre inflamação e neurodegeneração no cérebro, não só na EM aguda e recidivante, mas também na MS progressiva secundária e primária (Frischer et al., 2009; Lassmann, 2013), e as lesões ativas da EM estão sempre associadas à inflamação (Kutzelnigg e Lassmann, 2014). Assim, a inflamação deve ser o alvo para o tratamento de ambas as formas da doença.
O que causa os processos inflamatórios na EM? A MS é uma doença complexa, e os componentes genéticos e imunológicos não são suficientes para explicar sua origem. Na verdade, a EM tem uma natureza multifatorial e vários fatores ambientais ou condições metabólicas podem ter um papel no seu desenvolvimento (Ascherio, 2013): infecções virais (Ascherio et al., 2012; Venkatesan e Johnson, 2014), intoxicação por metais pesados (Latronico et 2013, Zanella e Roberti di Sarsina, 2013), tabagismo (Jafari e Hintzen, 2011), obesidade infantil (Munger, 2013), baixo nível de vitamina D (Ascherio et al., 2014), ou estilo de vida incorreto, incluindo errado hábitos alimentares (Riccio, 2011; Riccio et al., 2011; Riccio e Rossano, 2013).
Nenhum dos fatores ambientais mencionados acima pode explicar a doença; no entanto, as seguintes considerações tornam mais atraente o envolvimento na EM dos hábitos alimentares e estilo de vida, ao invés de infecções ou tabagismo, como fatores que podem influenciar o curso da doença:
As observações relatadas acima sugerem que o estado nutricional pode influenciar o curso da EM. No entanto, surge a questão de como as moléculas da dieta podem exacerbar ou melhorar os sintomas da esclerose múltipla e, em geral, como elas poderiam favorecer ou diminuir a inflamação no nível molecular. Em particular, é importante esclarecer quais são os alvos das moléculas dietéticas e os mecanismos moleculares envolvidos, se houver.
Fundamentalmente, podemos dizer que os alimentos que consumimos têm um amplo impacto em nosso desenvolvimento, comportamento, condição de saúde e expectativa de vida, agindo em dois alvos principais: (A) as células de nosso corpo e (B) a microbiota intestinal comensal (Figura 1).
Na saúde, há uma estreita relação mutualística e simbiótica entre a microbiota intestinal e os seres humanos, e a microbiota intestinal fornece uma série de funções metabólicas úteis, protege contra enteropatógenos e contribui para as funções imunológicas normais. Este é o estado normal da microbiota intestinal humana, chamada eubiose. A distorção da eubiose, associada à diminuição da biodiversidade intestinal e ao aumento de bactérias patogênicas, é chamada de disbiose. A consequência mais comum de uma microbiota intestinal disbiótica é a alteração do sistema imune da mucosa e o surgimento de doenças inflamatórias, imunológicas, metabólicas ou degenerativas (Chassaing e Gewirtz, 2014).
Diferentes tipos e quantidades de fatores dietéticos provocam a seleção de populações microbianas específicas alterando o tipo e número de espécies microbianas em direção a eubiose ou disbiose, simplesmente atuando através da alimentação preferencial de uma ou outra população microbiana. Se a nossa dieta favorece a mudança para uma microbiota intestinal disbiótica, isso pode levar à inflamação do intestino, alteração da imunidade intestinal e, posteriormente, à inflamação sistêmica e às doenças inflamatórias crônicas.
Para entender como as moléculas da dieta podem influenciar diretamente no metabolismo das células humanas, é necessário descrever primeiro quais são as enzimas e os fatores de transcrição envolvidos no catabolismo ou anabolismo na célula.
Como mostrado à esquerda na Figura 2, o metabolismo oxidativo é regulado por duas enzimas e um receptor nuclear. As enzimas são a proteína quinase ativada por AMP (AMPK; Steinberg e Kemp, 2009) e as Sirtuínas (SIRT), um grupo de enzimas desaciladoras de histonas, que são ativadas por NAD + (Zhang et al., 2011; Rice et al., 2012). O receptor nuclear é representado pelos isotipos dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs; Desvergne e Wahli, 1999; Burns e VandenHeuvel, 2007).
Os isotipos PPAR regulam positivamente a transcrição de genes envolvidos na beta-oxidação de ácidos graxos nas mitocôndrias e peroxissomos e formam uma rede com as vias AMPK e Sirtuins. A via AMPK-Sirtuins-PPAR é ativada por um estilo de vida baseado na restrição calórica e exercício físico, bem como por algumas moléculas bioativas (polifenóis, encontrados em vegetais e frutas, e ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3). ácidos [PUFA], encontrados em peixes). Os isotipos PPAR ativados por ligante formam complexos heterodiméricos com o receptor X retinoide (RXR), que, por sua vez, é ativado pelo ácido 3-cis-retinóico (RA).
Por outro lado, como mostrado à direita na Figura 2 como na outra placa de um equilíbrio imaginário alta ingestão de nutrientes densos em energia leva à regulação positiva do anabolismo, incluindo lipogênese e crescimento celular, através da ativação do elemento regulador de esterol- proteínas de ligação, SREBP-1c e SREBP-2 (Xu et al., 2013), e a proteína de ligação a elemento responsiva a carboidratos, ChREBP (Xu et al., 2013). SREBP-1c e SREBP-2 estão sob o controle dos receptores nucleares chamados de receptores X do fígado (LXR; Mitro et al., 2007; Nelissen et al., 2012). Os isotipos LXR, que são ativados pelos derivados do colesterol, oxisteróis e glicose, têm papel relevante na síntese de lipídios por meio da ativação do SREBP-1c e da síntese dos triacilgliceróis, ao mesmo tempo em que inibem o SREBP-2 e a síntese do colesterol.
Fundamentais para a compreensão da ligação entre dieta e inflamação são dois fatores de transcrição envolvidos na inflamação e autoimunidade: o fator de transcrição nuclear-kB (NF-kB) e a proteína ativadora (AP-1; Yan e Greer, 2008). Na EM, tanto o NF-kB quanto o AP-1 são ativados e induzem a expressão de vários genes pró-inflamatórios e a produção de moléculas pró-inflamatórias. A causa de sua ativação na EM não é conhecida, mas, como mostrado na Figura 2 para NF-kB, isso pode ser ativado não apenas por vírus, citocinas e estresse oxidativo, mas também por alguns componentes dietéticos tais como ácidos graxos saturados ou insaturados trans. ácidos graxos, que, portanto, podem ser considerados pró-inflamatórios.
A regulação negativa do NF-kB pró-inflamatório pode ser alcançada pela ligação inibitória das formas ativadas por RA dos isotipos do receptor X de retinoide (RXRs; P rez et al., 2012; Zhao et al., 2012; Fragoso et al. , 2014).
Como mostrado no centro da Figura 2 e mais detalhadamente na Figura 3, as formas ativas de RA-RXRs são heterodímeros resultantes de sua associação com receptores nucleares específicos ativados por ligantes, ou seja, PPARs, LXRs e receptor de vitamina D (VDR).
Todos os três receptores nucleares - PPAR, LXR e VDR - devem ser ativados por ligantes específicos. Conforme indicado na Figura 2, os ligantes podem ser fatores dietéticos específicos e isso esclarece como as células respondem às mudanças no estado nutricional e regulam a homeostase energética, mas também representa a chave molecular para entender como os nutrientes podem influenciar o curso de doenças inflamatórias crônicas (Heneka et al ., 2007; Zhang-Gandhi e Drew, 2007; Krishnan e Feldman, 2010; Cui et al., 2011; Schnegg e Robbins, 2011; Gray et al., 2012).
Portanto, cada um dos três receptores nucleares PPAR, LXR e VDR compete pela ligação a RA-RXR e forma heterocomplexos que podem inibir NF-kB e exercer um controle rígido sobre a expressão de genes inflamatórios, integrando-se assim metabólicos e sinalização inflamatória. É claro que há competição entre os três receptores PPAR, LXR e VDR-D, pela ligação com RA-RXR, mas essa competição deve ter influência apenas no metabolismo e não na inflamação, pois ainda não se sabe qual dos três heterodímeros é mais eficaz na inibição de NF-kB.
Obviamente, a produção de moléculas pró-inflamatórias no decorrer das recaídas é um processo biossintético: ela é sustentada por dietas hipercalóricas e neutralizada por dietas de baixa caloria. Em princípio, o que favorece o anabolismo promoverá os processos inflamatórios, enquanto o que favorece o catabolismo os contrastará (Figura 4).
A composição da microflora intestinal é altamente individual e é influenciada por muitos fatores, como dieta, atividade física, estresse, medicamentos, idade e assim por diante. Cada um de nós tem um conjunto único de pelo menos 100 para 150 espécies de bactérias.
Uma maneira fácil de discutir sobre o efeito dos alimentos e do estilo de vida na microflora intestinal é restringir a visão geral a apenas duas divisões bacterianas dominantes - os Bacteroidetes e os Firmicutes - representando cerca de 90% do total, pois foi demonstrado que a proporção Bacteroidetes / Firmicutes (B / F) é influenciado por hábitos alimentares de longo prazo (Cani e Delzenne, 2009; Wu et al., 2011; Lozupone et al., 2012; Tremaroli e B ckhed, 2012; Panda et al., 2014).
Um estudo comparativo de De Filippo et al. (2010) em crianças de Florença e de Burkina Faso, na África, mostraram que os hábitos alimentares de longo prazo têm efeitos significativos sobre a microbiota intestinal humana.
Neste estudo, a dieta de Burkina Faso foi baseada no consumo de polissacarídeos vegetais como milheto e sorgo (10 g fibras / dia e 662 992 kcal / dia), enquanto a dieta das crianças italianas era do estilo ocidental, baseada em proteínas, gordura animal, bebidas adoçadas com açúcar e carboidratos refinados (5.6 g de fibras / dia e 1,068 1,512 kcal / dia). A análise de amostras fecais em crianças da África mostrou a prevalência de Bacteroidetes (73%) principalmente Prevotella e Xylanibacter e baixos níveis de Firmicutes (12%). Pelo contrário, uma prevalência de Firmicutes (51%) sobre os Bacteroidetes (27%) foi observada em crianças italianas, mas os Bacteroidetes mudaram de Prevotella e Xylanibacter para Bacteroides. Estes últimos são geralmente selecionados entre os Bacteroidetes porque também podem usar açúcares simples além de glicanos complexos, e açúcares simples são componentes normais das dietas ocidentais.
Em conclusão, a relação B / F aumenta em associação com uma dieta rica em carboidratos complexos (não digerível por nossas enzimas) porque os Bacteroidetes simbióticos e geralmente não prejudiciais, como Prevotella e Xylani bacter, adoram ter glicanos complexos para comer. Bactérias que consomem glicanos complexos produzem butirato, que regula negativamente a ativação do NF-kB pró-inflamatório (Figura 3).
Por outro lado, dietas ocidentais, densamente energéticas, alteram o perfil da microbiota intestinal e aumentam a população de Firmicutes (incluindo os Mollicutes), mais adequados para extrair e extrair energia, mas frequentemente patogênicos (Moschen et al., 2012).
Em uma microbiota intestinal disbiótica, a relação B / F é baixa e os Firmicutes possivelmente patogênicos prevalecem sobre Bacteroidetes (Figura 5). O fracasso do equilíbrio microbiano e a diminuição da biodiversidade que ocorre na disbiose levam ao rompimento da interação complexa entre a microbiota e seu hospedeiro e contribuem para endotossemia de baixo grau, e inflamação crônica intestinal e sistêmica. Com o início da inflamação sistêmica, aumenta o risco de doenças inflamatórias crônicas e imunomediadas (Tilg et al., 2009; Brown et al., 2012; Maynard et al., 2012).
Na verdade, na presença de uma microbiota disbiótica, a endotoxina / lipopolissacarídeo (LPS) intestinal é aumentada, as células T reguladoras (Treg) são defeituosas, e os receptores de hidrocarbonetos arílicos e as células Th17 pró-inflamatórias são ativados (Cani et al., 2008; Veldhoen et al., 2008).
O LPS leva à disfunção da barreira mucosa e afeta outros tecidos quando seu nível plasmático aumenta acima de 200 pg / ml de soro. O aumento da permeabilidade do intestino devido à microbiota intestinal disbiótica pode ser exemplificado pela passagem de anticorpos IgA e IgG contra glúten e gliadina, também observados em pacientes com EM (Reichelt e Jensen, 2004).
Em nosso trabalho anterior, propusemos que o modelo que liga a alteração da microbiota - devido à dieta e estilo de vida ocidental - e a falha na comunicação correta entre a microbiota e o intestino, levando à endotoxemia de baixo grau e inflamação autoimune sistêmica, pode ser válido também para a patogênese da EM (Fern ndez et al., 2012; Riccio, 2011). Na verdade, a EM compartilha com outras doenças inflamatórias crônicas mecanismos comuns, todos provavelmente baseados na persistência de endotoxemia de baixo grau relacionada a estilo de vida e hábitos alimentares errados, juntamente com uma disbiose latente. Além disso, a existência de um eixo microbiota intestinal-cérebro, que agora é mais do que um conceito emergente, sugere que a intervenção na microbiota intestinal pode ser uma estratégia frutífera para o tratamento futuro de distúrbios complexos do SNC (Cryan e Dinan, 2012).
A possível ligação direta entre a microbiota intestinal e a EM foi demonstrada experimentalmente por Berer et al. (2011). Usando camundongos transgênicos, Berer et al. demonstraram que as bactérias comensais intestinais podem desencadear uma doença autoimune recorrente-remitente impulsionada por células T CD4 + específicas da mielina e desmielinização, dada a disponibilidade de MOG o autoantígeno glicoproteína oligodendrócito da mielina. Em outro estudo, foi demonstrado que o tratamento com antibióticos direcionado para alterar a microflora intestinal suprime a encefalomielite alérgica experimental (EAE; Yokote et al., 2008).
Esses achados sugerem que a microbiota intestinal pode desempenhar um papel crucial na fase inicial da EM e também predispor a suscetibilidade do hospedeiro a outras doenças autoimunes do SNC, bem como a transtornos neuropsiquiátricos, como autismo, depressão, ansiedade e estresse. Um novo conceito de eixo microbiota-cérebro intestinal está emergindo (Wang e Kasper, 2014).
Nessas bases, a compreensão do papel da microbiota intestinal na saúde e na doença pode lançar as bases para o tratamento de doenças crônicas, modificando a composição da microbiota intestinal por meio da escolha de um estilo de vida correto, incluindo hábitos alimentares. Além disso, a manipulação direta da microbiota intestinal pode melhorar a resposta imunológica adaptativa e reduzir as secreções inflamatórias. Por exemplo, porque um papel específico das células Th17 intestinais tem sido sugerido na imunopatologia da MS (Sie et al., 2014), promover a diferenciação de células Treg e reduzir células Th17 patogênicas pode prevenir a recorrência de autoimunidade em pacientes com EM (Issazadeh-Navikas et al. , 2012).
Diante disso, a descoberta de que o defeito do equilíbrio Treg / Th17 observado em modelos de EM também está presente em pacientes com EM, poderia ter implicações clínicas importantes, já que esse defeito pode ser modulado por mudanças na composição da microbiota, que por sua vez é modulada. por mudanças na dieta (David et al., 2014).
Os componentes da dieta cuja ingestão deve ser controlada para evitar o surgimento de processos inflamatórios na EM, assim como em outras doenças inflamatórias crônicas, são os seguintes:
Ácidos graxos saturados de origem animal, que são encontrados em alimentos como leite integral, manteiga, queijo, carne e salsichas, são os componentes da dieta levados em consideração mais freqüentemente por sua influência deletéria no curso da esclerose múltipla.
Em 1950, Swank sugeriu que o consumo de gordura animal saturada está diretamente correlacionado com a frequência de MS, mas uma ligação entre a ingestão restrita de gordura animal e a remissão da EM foi relatada apenas em 2003 (Swank e Goodwin, 2003). De acordo com Swank e Goodwin, as dietas ricas em gordura levam à síntese de lipídeos de armazenamento e colesterol e causam uma diminuição da fluidez da membrana e possível obstrução dos capilares e o início ou aumento da inflamação.
Outros estudos mais recentes indicam que a ação da gordura saturada é controlada no nível transcricional e influencia tanto a expressão gênica, o metabolismo celular, o desenvolvimento e a diferenciação das células. Mais em geral, a suposição de gordura animal está frequentemente associada a uma ingestão altamente calórica, o que é, por si só, um fator prejudicial para muitas doenças inflamatórias crônicas. Finalmente, como descrito mais adiante neste artigo, um excesso de gordura animal saturada leva a uma microbiota intestinal disbiótica, disfunção da imunidade intestinal e inflamação sistêmica de baixo grau e representa uma possível causa de alguns distúrbios crônicos humanos.
Os ácidos graxos trans (TFAs) são ácidos graxos insaturados que contêm pelo menos uma dupla ligação não conjugada na configuração trans (Bhardwaj et al., 2011).
Como produtos de hidrogenação parcial de óleos vegetais, eles foram introduzidos nos 1960s para substituir a gordura animal, mas só muito mais tarde descobriu-se que eles têm o mesmo efeito deletério sobre o metabolismo e, como os ácidos graxos saturados, aumentam os níveis de colesterol e promover a formação de gordura abdominal e ganho de peso. Verificou-se que a ingestão de AGT estava positivamente associada à inflamação do intestino e à regulação positiva das citocinas pró-inflamatórias na polarização de células Th17 (Okada et al., 2013). Além disso, os AGTs interferem no metabolismo dos ácidos graxos insaturados naturais, que possuem a configuração cis.
Os AGTs são encontrados na margarina e em outras gorduras vegetais tratadas (hidrogenadas), em carnes e produtos dietéticos de ruminantes e em salgadinhos. Eles podem estar presentes também em batatas fritas e outros alimentos fritos, como eles também são formados na fritura.
A carne vermelha contém mais heme de ferro do que a carne branca. O ferro é facilmente nitrosilado e isso facilita a formação de compostos nitroso endógenos (NOCs; Joosen et al., 2010). A ingestão de carne vermelha mostra de fato uma relação dose-resposta com a formação de NOCs, ao passo que não existe tal relação para a carne branca. Os NOCs são mutagênicos: induzem nitrosilação e danos ao DNA. A carne vermelha processada (conservada em nitrito) aumenta o risco. As aminas heterocíclicas são formadas durante o cozimento da carne em altas temperaturas, mas isso não é específico para a carne vermelha (Joosen et al., 2010).
Depósitos anormais de ferro foram encontrados nos locais de inflamação em MS (Williams et al., 2012) e o consumo de carne vermelha está associado a níveis mais elevados de? -GT e hs-CRP (Montonen et al., 2013).
Vale ressaltar que não temos o ácido N-glicolilneuramínico (Neu5Gc), um importante ácido siálico, pois uma mutação inativadora no gene CMAH eliminou sua expressão em humanos. A incorporação metabólica de Neu5Gc de fontes dietéticas - particularmente carne vermelha e produtos lácteos - pode criar problemas, pois os humanos têm anticorpos circulantes anti-Neu5Gc e isso implica na possível associação com inflamação crônica (Padler-Karavani et al., 2008).
Finalmente, a carne contém ácido araquidônico (o PUFA ômega-6 (n-6), que é o precursor dos eicosanóides pró-inflamatórios [prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos]) e ativa a via Th17 (Stenson, 2014).
A alta ingestão de bebidas açucaradas e cereais refinados, com baixo teor de fibras, aumenta rapidamente o número de calorias e o nível de glicose. O subseqüente aumento da produção de insulina aumenta as vias biossintéticas e, entre outras coisas, a produção de ácido araquidônico e seus derivados pró-inflamatórios.
O aumento da ingestão de sal na dieta pode ser um fator de risco ambiental para o desenvolvimento de doenças autoimunes, pois pode induzir células Th17 patogênicas e citocinas proinflamatórias relacionadas na EAE (Kleinewietfeld et al., 2013; Wu et al., 2013) . As células Th17 estão envolvidas no desenvolvimento da EM.
A gordura do leite é dispersa de forma homogênea e protegida da oxidação, graças a uma membrana feita de lipídios e proteínas particulares chamadas proteínas da membrana do glóbulo da gordura do leite (MFGM; Riccio, 2004). Essas proteínas, que representam apenas 1% das proteínas do leite, têm valor informativo, e não nutricional. Na lactação humana, eles são necessários para a formação correta dos sistemas digestivo, nervoso e imunológico dos bebês. Obviamente, esse fluxo de informações não é relevante, ou não é obrigatório, na vida adulta e, também, no caso do leite de vaca para alimentação humana. Na idade adulta, as proteínas MFGM do leite de vaca não têm mais função informativa e podem ser eliminadas da dieta juntamente com a gordura do leite.
A remoção das proteínas MFGM do leite de vaca integral é particularmente relevante no caso de EM. A proteína MFGM mais representativa (40% do total de proteínas MFGM), a butirofilina (BTN), é de fato suspeita de ter um papel na MS, pois é muito semelhante à MOG, um dos candidatos a autoantígenos na MS. BTN e MOG compartilham o mesmo comportamento em modelos experimentais de MS, e anticorpos de reação cruzada MOG / BTN foram encontrados em MS, no autismo e na doença cardíaca coronária (CHD; Riccio, 2004). Por isso, o paciente com EM deve evitar a ingestão de leite de vaca integral e preferir o leite desnatado, que, além disso, não contém gordura animal.
Outro ponto de vista é o de Swanson et al. (2013) Eles descobriram que as moléculas semelhantes a BTN ou BTN podem ter um papel regulador na imunidade e, portanto, sugerem que as moléculas semelhantes a BTN ou BTN podem ser úteis para induzir o desenvolvimento de Treg.
Após cada refeição, podemos experimentar um estresse oxidativo transitório e moderado e uma resposta inflamatória moderada, dependendo do tipo e da quantidade de alimentos. Hábitos alimentares baseados em uma exposição frequente e persistente a refeições com alto consumo de sal / gordura animal e gordura trans / bebidas adoçadas com açúcar estressam nosso sistema imunológico / metabólico e o possível fracasso subsequente da homeostase pode levar a distúrbios imunológicos e metabólicos de natureza diversa .
Em conjunto, o estresse dependente de dieta pode ser devido às seguintes razões: (a) ingestão de calorias: quanto maiores as calorias, mais o estresse oxidativo é induzido; (b) carga glicêmica de uma refeição: picos glicêmicos pós-prandiais agudos podem induzir uma liberação de insulina muito maior do que o necessário; (c) padrão lipídico: gordura animal saturada, ácidos graxos trans e PUFA de cadeia longa ômega-6 (n-6) promovem inflamação pós-prandial. Conforme relatado nas seções a seguir, a inflamação pós-prandial é atenuada ou suprimida pelos PUFA e polifenóis n-3, pela restrição calórica e pelo exercício físico.
Moléculas dietéticas bioativas específicas são capazes de neutralizar os efeitos de agentes microbianos patogênicos e regular negativamente a expressão de moléculas inflamatórias. Entre eles, os compostos mais importantes são os polifenóis e carotenóides de vegetais, PUFA n-3 de peixe, vitaminas D e A, compostos tiol como o ácido lipóico e oligoelementos como selênio e magnésio.
A maioria dos compostos acima mencionados, com exceção dos PUFA, que não são antioxidantes, são conhecidos por suas propriedades antioxidantes. A justificativa para o uso de antioxidantes na EM baseia-se na observação de que o estresse oxidativo é um dos componentes mais importantes do processo inflamatório, levando à degradação da mielina e do dano axonal. No entanto, sabe-se agora que os antioxidantes da dieta têm propriedades biológicas adicionais indo muito além da simples atividade antioxidante. De fato, eles são capazes de neutralizar os efeitos negativos de agentes microbianos e ácidos graxos saturados ou trans, reduzindo a expressão de moléculas pró-inflamatórias, estresse oxidativo e angiogênese.
Todos os polifenóis - que estão presentes em vegetais, cereais, legumes, especiarias, ervas, frutas, vinho, sucos de frutas, chá e café - têm propriedades antiinflamatórias, imunomodulatórias, antiangiogênicas e antivirais e estimulam as vias catabólicas (Gupta et al., 2014; Wang et al., 2014). Eles são encontrados em plantas na forma de glicosídeos, ésteres ou polímeros, grandes demais para entrar na membrana intestinal. Aglycons liberados da microbiota intestinal são conjugados a glicuronídeos e sulfatos no intestino e no fígado. Sua solubilidade e biodisponibilidade são muito pobres ( M; Visioli et al., 2011).
Do ponto de vista estrutural, os polifenóis incluem flavonóides e moléculas não flavonóides (Bravo, 1998). Os flavonóides mais importantes são a quercetina (cebola, maçã, frutas cítricas e vinho; Min et al., 2007; Sternberg et al., 2008), catequinas (chá verde; Friedman, 2007) e daidzeína e genisteína (soja; Castro et al., 2013; Zhou e outros, 2014). Os nonflavonóides mais importantes são o resveratrol (chocolate, amendoim, bagas, uvas pretas e vinho tinto; Das e Das, 2007; CHENG et al., 2009; Shakibaei et al., 2009), curcumina (tempero cúrcuma da família do gengibre, curry Prasad et al., 2014) e hidroxitirosol (azeite; Hu et al., 2014).
Verificou-se que o efeito anti-inflamatório dos polifenóis in vitro pode depender da sua estrutura química (Liuzzi et al., 2011). Assim, uma mistura de flavonóides e não flavonóides pode ser mais eficaz que a suplementação com apenas um polifenol.
Dois exemplos dos polifenóis mais estudados são a quercetina e o resveratrol. A quercetina está presente principalmente como um glicosídeo. A maioria de seus efeitos são aditivos aos do interferon- ?. A quercetina não é tóxica, mas seu produto de oxidação, quercetina quinona, é muito reativo com os grupos SH de proteínas e glutationa e pode ser tóxico (Boots et al., 2008). A adição de ácido lipóico ou N-acetilcisteína pode limitar os efeitos tóxicos.
O resveratrol é glucuronado no fígado e absorvido nesta forma principalmente no duodeno, mas apenas em quantidade muito limitada. Dependendo de sua concentração, o resveratrol pode induzir a morte de uma ampla variedade de células por necrose ou apoptose. Nesse sentido, é comumente aceito que o resveratrol tem efeitos neuroprotetores; no entanto, também foi relatado que pode exacerbar doenças experimentais semelhantes à EM (Sato et al., 2013). Essas discrepâncias podem ser atribuídas às diferentes concentrações usadas in vitro ou biodisponíveis in vivo, já que o resveratrol tem efeitos opostos nas concentrações de 10? 5 M (proliferação de células mesenquimais humanas) e 10? 4 M (inibição da proliferação). Em nossa experiência, o resveratrol tem um efeito neurotrófico nos neurônios corticais em cultura apenas em concentrações muito baixas, enquanto que em concentrações mais altas pode ter efeito tóxico. Mas, no caso do estresse oxidativo, o resveratrol tem propriedades neuroprotetoras também em concentrações mais altas.
Outros compostos e elementos que podem ser úteis como suplementos em MS são as vitaminas D, A, E, C, B12 (Mastronardi e outros, 2004), e niacina (Penberthy e Tsunoda, 2009), e oligoelementos como selênio (Boosalis , 2008) e magnésio (Galland, 2010).
A vitamina D possui funções imunomoduladoras e representa a molécula dietética mais promissora para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas como a SM (Smolders et al., 2008; Pierrot-Deseilligny, 2009; Cantorna, 2012; Ascherio et al., 2014). Como já mencionado, acredita-se geralmente que a distribuição geográfica especial de MS no mundo também pode ser atribuída à disponibilidade reduzida de vitamina D3, devido à exposição insuficiente à luz solar em alguns países, e a falta de vitamina D ativa pode ser outra possível causa de origem ambiental dos EM. No entanto, baixos níveis de vitamina D ativa podem ser devidos também ao seu metabolismo alterado ou função não apenas à exposição à luz solar. De fato, o fracasso da suplementação com vitamina D3 (colecalciferol) em mostrar efeitos benéficos sobre o peso corporal ou sobre o curso de doenças inflamatórias pode ser devido à persistência de sua deficiência, apesar de sua administração.
A vitamina D3 (colecalciferol), formada após a exposição ao sol, é hidroxilada no fígado em 25- (OH) D3 (calcidiol) pelas enzimas P450 CYP27A1 ou CYP2R1, e subsequentemente ativada no rim por CYP27B1 a 1 ?, 25- ( OH) 2D3 (calcitriol). Esta última, a forma ativa da vitamina D, é inativada pelo CYP24A1 em 1 ?, 24,25- (OH) 3 D3 (ácido calcitroico). Isso significa que os níveis de vitamina D ativa dependem das taxas relativas de sua síntese via CYP27B1 e suas modificações via CYP24A1 (Schuster, 2011). A alta expressão de CYP24A1, induzida por compostos endógenos e xenobióticos, pode levar a baixos níveis de vitamina D e causar ou aumentar doenças inflamatórias crônicas e câncer. Por isso, é importante acompanhar o nível de vitamina D durante a administração da vitamina D. Se os níveis de vitamina D permanecerem baixos, a expressão do mRNA de CYP24A1 deve ser examinada e a determinação das atividades de CYP27B1 e CYP24A1 e sua inibição devem ser testadas (Chiellini et al., 2012, K sa et al., 2013).
Outro aspecto importante diz respeito ao VDR. O metabólito ativo da vitamina D 1 ?, 25-dihidroxivitamina D liga-se ao VDR, e o complexo VDR-D controla a expressão de vários genes envolvidos em processos de potencial relevância para doenças crônicas. Conforme representado nas Figuras 2 e 3,3, o complexo VDR-D compete com PPARs ou LXRs ativados por ligante pela ligação a RA-RXR. Os complexos heterodiméricos ligam-se ao fator de transcrição pró-inflamatório NFkB e regulam negativamente a síntese de moléculas pró-inflamatórias. Nesse contexto, ao avaliar a eficácia da suplementação de vitamina D no curso da EM, deve-se considerar os eventuais polimorfismos que afetam o VDR, recentemente associados à obesidade, inflamação e alterações da permeabilidade intestinal (Al-Daghri et al. , 2014).
Além disso, a descoberta de que o VDR-D ativa o Sirtuin SIRT-1 (An et al., 2010; Polidoro e outros, 2013) sugere que a vitamina D tem uma influência também no metabolismo celular e, portanto, pode ter propriedades semelhantes às do muitos outros suplementos dietéticos naturais: regulam o metabolismo oxidativo e regulam negativamente a inflamação.
Finalmente, deve-se considerar que existem diferenças entre dados em humanos e modelos experimentais. Na verdade, em humanos, diferentemente de camundongos, a obesidade está associada a um baixo nível de vitamina D (Bouillon et al., 2014).
Entre os carotenóides, o mais importante é o licopeno (tomate, melancia e uva rosa; Rao e Rao, 2007). Além de ser um antioxidante muito forte, o licopeno pode dar beta-caroteno e ácido retinóico, e este último pode ativar o receptor RXR (Figura 2). Embora a ingestão mais elevada de carotenóides na dieta, vitamina C e vitamina E não reduza o risco de MS em mulheres (Zhang et al., 2001), a relevância do licopeno e vitamina A contra a inflamação não pode ser desconsiderada.
Os ácidos graxos essenciais (AGE) n-3 e PUFA representam uma alternativa válida aos ácidos graxos saturados de origem animal.
Óleos vegetais e vegetais contêm os ácidos graxos essenciais ácido linoleico (n-6) e ácido linolênico (n-3). Os ácidos graxos n-6 e n-3 têm efeitos opostos e sua presença na dieta deve ser equivalente (Schmitz e Ecker, 2008). No entanto, nas dietas ocidentais, a proporção n-6 / n-3 é aumentada de 6 para 15 vezes e isso leva a uma maior incidência de doenças cardiovasculares e inflamatórias. De fato, o ácido linoléico leva à formação do ácido araquidônico (20: 4), o precursor das prostaglandinas pró-inflamatórias eicosanóides - 2, leucotrienos-4 e tromboxanos-2. A síntese desses eicosanóides é favorecida pela insulina e inibida pela aspirina, assim como pelo PUFA EPA de cadeia longa n-3 (ácido eicosapentaenóico) e DHA (ácido docosahexaenóico), que derivam do ácido linolênico n-3.
Tanto DHA e EPA são encontrados em frutos do mar e óleo de peixe. Ambos mostram atividades anti-inflamatórias, anti-trombóticas e imunomoduladoras notáveis, comparáveis às das estatinas (Calder, 2006; Farooqui et al., 2007). Os PUFA n-3 inibem os processos inflamatórios e a síntese de ácidos graxos e colesterol e estimulam a oxidação de ácidos graxos. Nesta base, em doenças inflamatórias crônicas, como MS, ácidos graxos essenciais n-3 (EFA) e PUFA n-3 deve prevalecer na dieta sobre os ácidos graxos n-6. É interessante notar que o DHA está presente em altas concentrações no cérebro e seus níveis diminuem em pacientes com EM.
Em células da microglia em cultura ativadas por LPS, o óleo de peixe é tão eficaz quanto o interferon-? na inibição da expressão de MMP-9 (gelatinase B), um importante mediador da neuroinflamação (Liuzzi et al., 2004, 2007). Além disso, n-3 PUFA diminuiu significativamente os níveis de MMP-9 em alguns ensaios clínicos, indicando que n-3 PUFA pode representar um bom tratamento complementar no curso de MS (Weinstock-Guttman et al., 2005; Mehta et al., 2009 ; Shinto et al., 2009). O óleo de peixe também melhora o desempenho motor em filhotes de ratos saudáveis (Coluccia et al., 2009).
Os PUFA n-3 atuam em sinergia com a aspirina nas enzimas AMPK e COX, mas com diferentes mecanismos. Digno de nota, na presença de aspirina, EPA e DHA formam novas moléculas bioativas anti-inflamatórias chamadas resolvinas, protectinas e maresinas, que são capazes de reduzir a inflamação celular e a dor inflamatória (Xu et al., 2010; Hong e Lu, 2013; Serhan e Chiang, 2013). Esse pode ser um aspecto relevante relacionado à intervenção nutricional na EM. De fato, os processos inflamatórios associados à SM também podem ser devidos à baixa relação PUFA omega-3 (anti-inflamatório) / omega 6 (inflamatório) e, portanto, à baixa produção de quantidades adequadas de moléculas indutoras de resolução, lipoxinas, resolvinas e protectins que suprimem a inflamação. Assim, a administração de PUFA omega-3 juntamente com aspirina ou diretamente de lipoxinas, resolvinas e protectinas pode formar uma nova abordagem na prevenção e no tratamento da EM e de outras doenças neuroinflamatórias. Além disso, outros eicosanóides anti-inflamatórios e antiangiogénicos podem também ser produzidos pelas enzimas P450 CYP de EPA e DHA (Yanai et al., 2014). Neste contexto, deve-se levar em consideração que as estatinas podem interferir negativamente com o metabolismo de n-3 e n-6, já que podem diminuir a relação n-3 / n-6. Assim, o tratamento com estatinas deve estar associado à suplementação com n-3 PUFA (Harris et al., 2004).
Óleos de sementes de girassol, milho, soja e gergelim contêm mais ácidos graxos n-6 do que ácidos graxos n-3 e, portanto, sua suposição deve ser limitada na EM, a fim de limitar o nível de produção de eicosanóides pró-inflamatórios. Por outro lado, o óleo de coco possui alto teor de ácidos graxos saturados. Entre os óleos vegetais, o azeite deve ser preferido para a boa proporção entre ácidos graxos saturados e insaturados, e porque contém o antioxidante hidroxitirosol.
Os compostos contendo grupos tiol ( SH), tais como ácido <XNUMX> -lipoico (ALA), glutationa e N-acetilcisteína (NAC), devem ser levados em consideração como possíveis suplementos dietéticos a serem usados para o tratamento complementar da EM.
Como polifenóis, ALA (Salinthone et al., 2008; plantas verdes e alimentos de origem animal) possui propriedades imunomoduladoras e antiinflamatórias. O ALA estabiliza a integridade do BBB e estimula a produção de AMPc e a atividade da proteína quinase A. Também o NAC pode ser útil em distúrbios neurológicos. Passa pelo BBB e protege da inflamação (Bavarsad Shahripour et al., 2014).
Uma recente revisão sistemática e metanálise de estudos de intervenção fornecem evidências de que os padrões de dieta mediterrânea reduzem o risco de inflamação e mortalidade cardiovascular e melhoram as funções endoteliais (Schwingshackl e Hoffmann, 2014). Essas descobertas são tão encorajadoras quanto você acha que a verdadeira dieta mediterrânea é um pouco diferente da atualmente descrita.
É geralmente aceite que a dieta mediterrânica se baseia no consumo de azeite extra-virgem, cereais não refinados, leguminosas, vegetais diversos (em especial tomates) e frutas, produtos lácteos (principalmente como queijo pecorino, ricota, mussarela e iogurte), peixe e produtos da pesca, e baixo consumo de gordura animal e carne. No entanto, atualmente, a dieta mediterrânea tende a um alto consumo de massa e pão, o que significa uma alta ingestão de glúten.
Uma vez, na verdadeira dieta mediterrânea, no sul da Itália, a carne era consumida duas ou no máximo três vezes por semana, apenas azeite era usado para cozinhar (qualidade extra-virgem e o mais cru possível), mas a ingestão de glúten era metade em comparação com a ingestão atual. O macarrão era comido com o molho de tomate caseiro clássico, mas, em alternativa, era mais frequentemente misturado com outros alimentos sem glúten. As receitas mais comuns eram massas e batatas; macarrão com feijão verde ou alcachofra, abobrinha, berinjela, nabo ou repolho; macarrão com uma mistura de legumes e legumes (minestrone: sopa de legumes); e macarrão com grão de bico, feijão ou lentilha. As bebidas açucaradas de hoje não eram conhecidas. Uma alta suposição de alimentos ricos em glúten pode levar à sensibilidade do glúten assintomática não-cíaca, dano intestinal da mucosa, alterações na microbiota intestinal e inflamação intestinal de baixo grau. Em conclusão, a dieta mediterrânea é boa, mas a ingestão de glúten deve ser limitada e deve ser grãos integrais.
Apenas alguns estudos foram realizados sobre o impacto do tabagismo no curso da esclerose múltipla e os resultados são conflitantes, talvez porque seus efeitos são difíceis de determinar e enuclear de outros fatores. Weiland et al. (2014) não encontraram associação entre tabagismo e taxa de recaída ou atividade da doença, mas não excluem que os fumantes possam ter uma qualidade de vida significativamente menor relacionada à saúde do que os não fumantes, enquanto Manouchehrinia et al. (2013) descobriu que fumar está associado a uma doença mais grave.
No entanto, como é mostrado na Figura 2, pode-se esperar que a fumaça do cigarro piore o curso da EM, pois pode inibir a atividade antiinflamatória dos Sirtuins (Caito et al., 2010). O estresse oxidativo e carbonílico induzido pela fumaça do cigarro pode ser revertido pelo resveratrol (Liu et al., 2014).
Estudos recentes mostram que o consumo de álcool (cerveja, vinho ou licor) não está associado ao risco de SM (Massa et al., 2013; Hedstr m et al., 2014). No entanto, como também mostrado na Figura 2, o álcool pode inibir o Sirtuin SIRT1 e ativar a atividade transcricional de SREBP-1c (You et al., 2008), promovendo assim a biossíntese de lipídios e inflamação às custas do metabolismo oxidativo.
Existem outros dois aspectos do etanol que devem ser considerados. Primeiro, o metabolismo do etanol converte um grande número de moléculas de NAD + em NADH, limitando a disponibilidade de NAD + necessária para a atividade de Sirtuins. Em segundo lugar, como substrato das enzimas P450, o etanol pode interferir no metabolismo das drogas, que são transformadas pelas mesmas enzimas. O resultado pode ser o prolongamento e o aumento da ação do medicamento. Ao todo, o álcool deve ser considerado como uma molécula que interfere no metabolismo normal e facilita o processo inflamatório, dificultando a possibilidade de melhorar o bem-estar do paciente.
O consumo elevado de calorias e uma refeição rica em carboidratos refinados e açúcar aumentam o nível de insulina e favorecem a biossíntese, incluindo a produção de moléculas pró-inflamatórias e a produção de radicais livres. Restrição calórica, obtida pela diminuição da ingestão de alimentos ou pelo jejum intermitente (um dia e o outro não), aumenta o nível de SIRT1 (Zhang et al., 2011), aumenta o nível de AMP e aumenta a AMPK, aumenta os níveis de adiponectina e aumenta ou ativa seus receptores (Lee e Kwak, 2014), e regula negativamente o dano oxidativo, a ativação de linfócitos e a progressão de modelos experimentais de MS (Piccio et al., 2008, 2013). Os efeitos da restrição calórica podem ser mimetizados por agonistas (resveratrol e outros polifenóis), atuando nos mesmos alvos (SIRT1, AMPK).
O exercício físico é agora uma prática quase aceita também para pacientes com esclerose múltipla e é comumente aplicada a fim de diminuir os sintomas de fadiga crônica e prevenir ou retardar o aparecimento de incapacidades. No entanto, a importância do exercício físico vai além da atividade muscular simples e deve ser considerada em um contexto holístico em que dieta, exercício, terapia e intercâmbio social, todos desempenham um papel para o bem-estar dos pacientes com EM (Gacias e Casaccia, 2013).
Controle dietético e prática de exercícios têm sido propostos pela OMS (2010) para atenuar ou prevenir doenças crônicas humanas.
Do ponto de vista molecular, o exercício físico exerce seu efeito benéfico por atuar no eixo da proteína quinase AMPK e no eixo AMPK Sirtuins PPAR-? rede, regulando positivamente o metabolismo oxidativo e regulando negativamente as vias biossintéticas e a inflamação (Narkar et al., 2008). Como a AMPK tem papel fundamental no balanço energético, é importante mencionar seus agonistas. Os agonistas do resveratrol e da AMPK, como a metformina, um medicamento usado no diabetes tipo 2, podem imitar ou aumentar o efeito da atividade física e são eficazes na encefalite experimental (Nath et al., 2009).
O exercício físico influencia a qualidade de vida e pode estimular a produção de citocinas anti-inflamatórias (Florindo, 2014). Além disso, o exercício físico reduz os níveis plasmáticos de leptina e reduz a expressão gênica dos receptores de leptina no fígado (Yasari et al., 2009), enquanto aumenta os níveis de adiponectina e a atividade dos receptores de adiponectina (Lee e Kwak, 2014).
A associação do exercício físico com a restrição calórica leva a uma redução significativa dos marcadores inflamatórios (Reed et al., 2010).
Estudos recentes realizados em camundongos adultos C57BL / 6 J mostraram que o exercício estimula a atividade mitocondrial do cérebro, potencializa a neuroplasticidade e está associado à melhora do humor, uma vez que diminui os comportamentos ansiosos em campo aberto e exerce efeitos semelhantes aos antidepressivos na cauda. teste de suspensão (Aguiar et al., 2014). Outros estudos realizados em ratos mostraram que o exercício pode alterar a composição e a diversidade de bactérias intestinais (Petriz et al., 2014).
Por essa razão, os pacientes com EM devem praticar exercícios físicos leves (caminhada rápida, natação ou até dança), se possível no decorrer de um programa de reabilitação.
Infelizmente, os ensaios clínicos nutricionais em EM são muito poucos. Alguns deles foram baseados em dietas pobres em gordura saturada, ou sem suplementos (Swank e Goodwin, 2003) ou com suplementos de gordura ômega-3 (Nordvik et al., 2000; Weinstock-Guttman e outros, 2005). Outros ensaios clínicos foram baseados apenas na administração de suplementos alimentares únicos: ou vitamina D, ou óleo de peixe (PUFA n-3), ou ácido lipóico. Ensaios clínicos com polifenóis únicos foram realizados apenas em câncer. Os suplementos dietéticos nunca foram usados juntos e nunca foram associados à prescrição dietética.
Em conjunto, as tentativas clínicas para esclarecer o papel da nutrição na EM foram consideradas apenas promissoras de má qualidade ou sem resultados claros (Farinotti et al., 2007, 2012). Em particular, como relatado por Farinotti et al. em sua revisão Cochrane (2012), suplementos como o n-3 PUFA parecem não ter efeito importante sobre o principal desfecho clínico na EM, mas podem reduzir a frequência de recidivas em 2 anos. Os dados disponíveis foram considerados insuficientes ou de qualidade incerta para avaliar um efeito real da suplementação com PUFA. Em alguns estudos, foram encontrados ligeiros benefícios possíveis nos resultados da recaída com ácidos gordos ómega-6, mas os dados foram caracterizados pela redução da validade dos parâmetros. Em geral, a qualidade dos estudos foi considerada fraca. Estudos sobre suplementação vitamínica não foram analisados, uma vez que nenhum preenchia os critérios de elegibilidade, principalmente devido à falta de resultados clínicos. Assim, evidências sobre os benefícios e riscos da suplementação vitamínica e suplementos antioxidantes na EM são escassas.
No final, o objetivo de uma intervenção nutricional na EM deve ser o controle da inflamação e isso, como mostrado nesta revisão, pode ser alcançado principalmente pelo controle da inflamação pós-prandial, a composição da microbiota intestinal e inflamação intestinal e sistêmica e imunidade. Isto pode ser conseguido por uma intervenção dietética de longo prazo, com uma dieta hipocalórica, prebióticos, probióticos e suplementos dietéticos.
Como relatado neste artigo, as moléculas da dieta saudável, a restrição calórica e o exercício físico são capazes de direcionar o metabolismo celular para o catabolismo e regular negativamente o anabolismo e a inflamação interagindo em diferentes níveis com enzimas específicas, receptores nucleares e fatores transcricionais. Além disso, em associação com fibras, elas podem mudar a disbiose do intestino para a eubiose.
Como resultado, as refeições de baixa caloria (1,600 1,800 kcal) à base de vegetais, cereais integrais, legumes, frutas e peixes podem retardar a progressão da doença e melhorar o bem-estar dos pacientes com esclerose múltipla, enquanto as dietas hipercalóricas com alta ingestão de sal, gordura animal saturada, alimentos fritos e bebidas adoçadas com açúcar podem causar o aparecimento de inflamação pós-prandial e inflamação sistêmica de baixo grau.
A dieta deve ser integrada a prebióticos, probióticos, vitaminas específicas (D, A, B12 e ácido nicotínico), oligoelementos (magnésio e selênio) e suplementos dietéticos, como polifenóis, PUFA n-3 e ácido lipóico.
Os prebióticos para MS devem incluir inulina, farelo, lactosacarose e oligofrutose, nutrientes preferenciais para os colonócitos e capazes de inativar o NF-kB. Probióticos, como lactococcus lactis, bifidobacterium lactis e clostridium butyricum, que podem melhorar o equilíbrio microbiano intestinal, podem ser usados para alterar a composição da microbiota colônica. A combinação de prebióticos e probióticos é altamente recomendada. As funções intestinais e o peso devem estar sempre sob controle.
Uma abordagem terapêutica mais drástica com o objetivo de restaurar a eubiose intestinal e diminuir a inflamação pode ser representada pelo transplante de microbiota fecal (FMT; Smits et al., 2013). O método parece ser muito eficaz, mas ainda primitivo, não totalmente seguro e, de certa forma, também nojento. O campo deve ir além dos transplantes fecais, identificar os organismos que podem ser essenciais para uma condição particular e fornecer esses organismos de uma forma muito mais simples do que o FMT ( Critical Views in Gastroenterology & Hepatology, 2014).
Suplementos dietéticos, com a única exceção de PUFA ômega-3, que são constituintes normais do nosso corpo, são úteis no início da intervenção nutricional, ou no curso de recaídas, para facilitar a recuperação de uma condição saudável, mas seu uso deve ser restrito a apenas um período de tempo limitado (3 4 meses). Isso é particularmente válido para os polifenóis. Os polifenóis não são moléculas bem conhecidas no que diz respeito à sua biodisponibilidade e aos seus efeitos biológicos e devem ser tomadas precauções especiais ao suplementar a dieta com eles. Por um lado, eles podem regular negativamente a síntese de moléculas pró-inflamatórias no curso dos processos inflamatórios; por outro lado, eles podem estimular a atividade celular em células em repouso, mas uma estimulação persistente pode induzir a apoptose de células saudáveis. Juntas, essas considerações sugerem que a administração de polifenóis purificados deve ser realizada com base em ensaios clínicos preliminares para testar sua eficácia como suplementos dietéticos e para determinar sua segurança em longo prazo e a dosagem certa.
Em geral, uma intervenção nutricional com alimentos antiinflamatórios e suplementos dietéticos diminui a biossíntese de compostos pró-inflamatórios e com isso torna mais eficaz o uso de drogas imunomoduladoras, e eventualmente pode limitar seus possíveis efeitos adversos, aliviar os sintomas da síndrome da fadiga crônica, e favorecer o bem-estar do paciente. No entanto, dieta e suplementos dietéticos não devem ser tratados como drogas e como um substituto da terapia. Da mesma forma, o alimento pró-inflamatório não é tóxico e não há necessidade de excluí-lo completamente. Você pode comer um bom bife ou frituras sem risco ou culpa, se você estiver em uma condição basicamente saudável. O que dói são os hábitos alimentares errados a longo prazo.
A esclerose múltipla, ou esclerose múltipla, é uma doença crônica e progressiva que envolve danos às bainhas de mielina das células nervosas. A epidemiologia da EM sugere que vários fatores estão frequentemente envolvidos na expressão clínica do problema de saúde. No entanto, numerosos estudos de investigação avaliaram principalmente o papel da dieta no desenvolvimento da esclerose múltipla. Durante vários anos, os profissionais de saúde acreditavam que havia uma correlação entre o consumo de laticínios em pacientes com esclerose múltipla. De acordo com vários estudos, foi encontrada uma correlação significativa entre o leite de vaca e a prevalência de esclerose múltipla, sugerindo um possível papel dos produtos lácteos na etiologia multifatorial da SM. Dr. Alex Jimenez DC, CCST
Assim, à primeira vista, a SM parece não apresentar nenhuma das características das doenças inflamatórias crônicas, o que pode estar relacionado a hábitos alimentares e hábitos de vida errados, ou mesmo a uma microbiota intestinal disbiótica. Aparentemente, não há nada em uma exacerbação da doença que possa estar ligada à comida ou ao estado da microbiota intestinal. De fato, quando começamos nossos estudos sobre o impacto da nutrição na EM, não havia a menor pista de que pudesse existir uma ligação real entre eles, e a idéia do envolvimento da microbiota intestinal na EM era considerada apenas muito especulativa. Até o momento, a ideia de que os hábitos alimentares podem influenciar o curso da esclerose múltipla ainda está lutando para se estabelecer. Não é assim nas doenças cardiovasculares e outras condições inflamatórias crônicas, nas quais a influência dos hábitos alimentares é quase aceita, e nem mesmo no câncer, que é cada vez mais considerado como um distúrbio metabólico (Seyfried et al., 2014).
Atualmente, a terapia com EM não está associada a nenhuma dieta em particular, provavelmente devido à falta de informações sobre os efeitos da nutrição na doença. No entanto, a maioria dos pacientes com EM procura tratamentos complementares e alternativos (CAM) e, em particular, está tentando mudar hábitos alimentares, quase sem o conselho do médico (Schwarz et al., 2008; Leong et al., 2009 ). Um estudo recente baseado em dados fornecidos por pacientes com EM em resposta a um questionário sobre seus hábitos alimentares parece apoiar uma associação significativa de hábitos alimentares saudáveis com melhor qualidade de vida relacionada à saúde física e mental e um menor nível de incapacidade (Hadgkiss et al ., 2014). Estes dados reforçam a ideia da necessidade de ensaios controlados randomizados de intervenção nutricional para pessoas com EM. Deve-se enfatizar que os tratamentos nutricionais devem ser complementares, mas não alternativos à terapia, fazer parte de uma abordagem holística e ser realizada sob controle médico.
Como ainda não existem dados disponíveis de ensaios clínicos, o nosso trabalho destina-se a racionalizar escolhas alimentares com base em efeitos conhecidos e estabelecidos de fatores dietéticos e estilo de vida ao nível molecular. Os dados relatados na Figura 2 obviamente não estão completos, mas podem ser úteis para fornecer diretrizes para intervenções nutricionais. Em princípio, os alimentos pró-inflamatórios regulam as vias biossintéticas e inflamatórias, como mostrado à direita e no fundo da Figura 2, enquanto os alimentos antiinflamatórios regulam o metabolismo oxidativo e regulam negativamente o anabolismo e a inflamação.
Como mostrado neste artigo, a descoberta de que a restrição calórica, exercício e fatores dietéticos específicos podem influenciar o grau de respostas inflamatórias, agindo no metabolismo celular (Figura 2) e composição da microbiota intestinal (Figura 5), sugere que um nutricional adequado intervenção pode melhorar o curso da doença e, portanto, pode ser considerado como um possível tratamento complementar na EM. Como a inflamação está presente em ambos os EMBR e EMP, os conselhos nutricionais são indicados para ambas as formas da doença. Isto é particularmente importante no caso do PPMS, para o qual não há cura atualmente disponível. Por outro lado, como os hábitos alimentares específicos podem ser prejudiciais e podem promover um estado crônico de inflamação de baixo grau, uma dieta errada pode ser considerada uma possível causa contributiva das recaídas na EM.
Juntos, temos agora um melhor conhecimento da possível influência dos fatores dietéticos no metabolismo celular e na microbiota intestinal, e sobre seus possíveis efeitos na doença, mas, claramente, estamos apenas começando a entender o papel da nutrição e da microbiota intestinal na EM, ainda há muito trabalho em termos de compreensão da natureza das interações da microbiota intestinal com o sistema imunológico do hospedeiro, especialmente em locais distais ao intestino.
Com base nisso, as perspectivas futuras na pesquisa da EM devem considerar os seguintes pontos: (a) avaliar a composição da microbiota intestinal; (b) avaliar defeitos no sistema imunológico intestinal; (c) esclarecer o papel dos polifenóis e do metabolismo da vitamina D; (d) estudar o impacto de fatores dietéticos, ervas e medicamentos no AMPK, Sirtuins, PPAR ou diretamente no NF-kB. Vale ressaltar que alguns medicamentos usados no tratamento do diabetes tipo II, como o PPAR-? agonistas tiazolidinedionas (Bernardo et al., 2009) e o agonista AMPK metformina (Nath et al., 2009) têm efeitos antiinflamatórios comparáveis aos de fatores dietéticos antiinflamatórios; (e) definir possíveis interferências entre suplementos dietéticos e medicamentos para MS; (f) promover uma campanha com o objetivo de educar sobre a importância de seguir uma dieta saudável durante a terapia, por exemplo, incentivando os pacientes a incluir fibras ou carboidratos complexos em sua dieta, suplementando com probióticos, escolhendo gorduras n-3 em vez de gorduras n-6 pró-inflamatórias e limitar o consumo de carne e gordura animal. A escolha de boas receitas, como as descritas por Mollie Katzen (2013), pode tornar a dieta mais aceitável.
Em geral, as terapias convencionais de EM imunomoduladoras têm sido quase bem sucedidas; entretanto, drogas que podem proteger e favorecer mecanismos de reparo ainda estão faltando. Podemos decidir ajudar as pessoas a se manterem saudáveis, oferecendo orientação nutricional e oportunidades de atividade física. Por enquanto, só há boas perspectivas para melhorar o bem-estar dos pacientes com EM. Estamos apenas no começo da história.
Como tanto a EM reincidente-remitente como a EM progressiva primária são doenças inflamatórias, elas podem ser influenciadas por hábitos alimentares e estilo de vida pró-inflamatórios ou antiinflamatórios através de sua ação no metabolismo celular e na microbiota intestinal. O aconselhamento nutricional para pacientes com EM pode favorecer seu bem-estar.
Os autores declararam não haver potenciais conflitos de interesse com relação à pesquisa, autoria e / ou publicação deste artigo.
Os autores divulgaram o recebimento do seguinte apoio financeiro para a pesquisa, autoria e / ou publicação deste artigo: Este trabalho é financiado pela Fundação Italiana para Esclerose Múltipla (FISM) com bolsas 2007 / R / 15 para o Projeto Saúde e Alimentos funcionais para pacientes com EM, 2010 / R / 35 para o projeto A base molecular para intervenção nutricional na esclerose múltipla, e 2014 / S / 2 (2014-2015) para o projeto Fatos nutricionais na esclerose múltipla: por que eles São importantes e como devem ser gerenciados para RP
Muitos médicos recomendam fortemente que os pacientes com esclerose múltipla, ou MS, evitem laticínios porque vários estudos de pesquisa demonstraram uma alta correlação entre MS e laticínios, especialmente o leite de vaca. Em grande parte, isso se deve ao fato de que as proteínas do leite de vaca geralmente são direcionadas pelo sistema imunológico de pacientes com esclerose múltipla. Além disso, algumas proteínas do leite de vaca imitam parte da glicoproteína de oligodendrócitos de mielina, ou MOG, a seção da mielina que desencadeia a resposta autoimune na esclerose múltipla que pode enganar o sistema imunológico para atacar e destruir o MOG. Informações referenciadas do National Center for Biotechnology Information (NCBI). O escopo de nossas informações é limitado a questões de quiropraxia e saúde da coluna vertebral. Para discutir o assunto, sinta-se à vontade para perguntar ao Dr. Jimenez ou entre em contato conosco em 915-850-0900 .
Curated pelo Dr. Alex Jimenez
Referenciado de: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4342365/
Dor nas costasEssa é uma das causas mais prevalentes de deficiência e dias perdidos no trabalho em todo o mundo. A dor nas costas é atribuída ao segundo motivo mais comum para as consultas médicas, superada apenas pelas infecções respiratórias superiores. Aproximadamente 80 por cento da população sentirá dor nas costas pelo menos uma vez ao longo da vida. A coluna vertebral é uma estrutura complexa composta de ossos, articulações, ligamentos e músculos, entre outros tecidos moles. Lesões e / ou condições agravadas, comohérnia de discos, pode eventualmente levar a sintomas de dor nas costas. Lesões esportivas ou acidentes automobilísticos costumam ser a causa mais frequente de dores nas costas; no entanto, às vezes os movimentos mais simples podem ter resultados dolorosos. Felizmente, opções alternativas de tratamento, como tratamento quiroprático, podem ajudar a aliviar a dor nas costas por meio do uso de ajustes da coluna vertebral e manipulações manuais, melhorando, em última análise, o alívio da dor.
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Escopo de prática profissional *
As informações aqui contidas em "Fatos da nutrição na esclerose múltipla" não se destina a substituir um relacionamento individual com um profissional de saúde qualificado ou médico licenciado e não é um conselho médico. Incentivamos você a tomar decisões de saúde com base em sua pesquisa e parceria com um profissional de saúde qualificado.
Informações do blog e discussões de escopo
Nosso escopo de informações limita-se à Quiropraxia, musculoesquelética, medicamentos físicos, bem-estar, contribuindo distúrbios viscerossomáticos dentro de apresentações clínicas, dinâmica clínica de reflexo somatovisceral associada, complexos de subluxação, questões de saúde sensíveis e/ou artigos, tópicos e discussões de medicina funcional.
Nós fornecemos e apresentamos colaboração clínica com especialistas de várias disciplinas. Cada especialista é regido por seu escopo profissional de prática e sua jurisdição de licenciamento. Usamos protocolos funcionais de saúde e bem-estar para tratar e apoiar o cuidado de lesões ou distúrbios do sistema músculo-esquelético.
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Nosso escritório tentou razoavelmente fornecer citações de apoio e identificou o estudo de pesquisa relevante ou estudos que apóiam nossas postagens. Fornecemos cópias dos estudos de pesquisa de apoio à disposição dos conselhos regulatórios e do público mediante solicitação.
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