Com que frequência você tem dificuldade para lembrar seus compromissos? Ficou mais difícil para você aprender coisas novas? Com que frequência você sente que tem algo que precisa ser feito? Ou ainda, com que frequência você se sente mais suscetível à dor? Estudos de pesquisa demonstraram que a névoa do cérebro pode estar associada à doença de Alzheimer. No artigo a seguir, discutiremos como os marcadores inflamatórios sistêmicos da meia-idade foram associados ao volume do cérebro na idade avançada.

Marcadores inflamatórios sistêmicos na meia-idade estão associados ao volume cerebral tardio

Sumário

• Objetivo: Para esclarecer a relação temporal entre inflamação sistêmica e neurodegeneração, examinamos se um nível mais alto de marcadores inflamatórios circulantes durante a meia-idade estava associado a menores volumes cerebrais no final da vida, usando um grande estudo de coorte prospectivo biracial.
• Métodos: Os níveis plasmáticos de marcadores inflamatórios sistêmicos (fibrinogênio, albumina, contagem de glóbulos brancos, fator de von Willebrand e fator VIII) foram avaliados na linha de base em participantes do 1,633 (idade média de 53 [5] anos, 60% do sexo feminino, 27% afro-americanos) no estudo Risco de aterosclerose em comunidades. Usando todos os marcadores inflamatórios 5, um escore composto de inflamação foi criado para cada participante. Avaliamos a memória episódica e os volumes cerebrais regionais, usando a 3T MRI, 24 anos depois.
• Resultados: Cada aumento do DP no escore composto da inflamação na meia-idade foi associado à ventrículo maior 1,788 mm3 (p = 0.013), hipocampo 110 mm3 menor (p = 0.013), occipital 519 mm3 menor (p = 0.009) e região de assinatura da doença de Alzheimer 532 mm3 menor (p = 0.008) p = 0.046) e memória episódica reduzida (p = 24) 4 anos depois. Comparados aos participantes sem marcadores inflamatórios da meia idade elevados (quartil 3th), os participantes com elevações nos marcadores 5 ou mais apresentaram, em média, volumes menores na região assinatura do hipocampo e na doença de Alzheimer do XNUMX%. A associação entre inflamação na meia-idade e volume cerebral tardio foi modificada por idade e raça, em que participantes mais jovens e brancos com níveis mais altos de inflamação sistêmica durante a meia-idade tiveram maior probabilidade de mostrar volumes cerebrais reduzidos posteriormente.
• Conclusões: Nossas descobertas prospectivas fornecem evidências do que pode ser um papel contributivo precoce da inflamação sistêmica na neurodegeneração e no envelhecimento cognitivo.

Introdução

Embora níveis elevados de marcadores inflamatórios tenham sido encontrados no sangue, 1 LCR, 2 e parênquima cerebral3 de indivíduos com deficiência cognitiva e doença de Alzheimer (DA), ainda não está claro se esse estado inflamatório intensificado está causando alterações neurodegenerativas. Se a inflamação sistêmica de baixo grau desempenha um papel causal na DA e outras doenças neurodegenerativas, seria de se esperar que uma resposta inflamatória intensificada durante a meia-idade aumentasse o risco de alterações cerebrais patológicas muito mais tarde. Embora estudos transversais tenham demonstrado uma ligação entre marcadores inflamatórios elevados e volume cerebral reduzido em adultos mais velhos, 4, 7 ainda não está claro se a inflamação sistêmica durante a meia-idade, antes do início de alterações neurológicas significativas relacionadas à idade e à doença, está associada com perda de volume cerebral mais tarde na vida. O objetivo do presente estudo foi examinar como os marcadores de inflamação no plasma de meia-idade se relacionam com o volume do cérebro na idade avançada entre uma amostra da comunidade birracial de adultos mais velhos. Para este fim, examinamos a relação entre 5 marcadores de inflamação sistêmica medidos durante a meia-idade e as medidas de ressonância magnética do volume regional do cérebro 24 anos depois na coorte do Estudo de Risco de Aterosclerose em Comunidades (ARIC). Testamos a hipótese de que uma maior inflamação sistêmica na meia-idade está associada a volumes cerebrais menores em regiões mais suscetíveis à atrofia relacionada à DA e à redução da memória episódica na idade adulta. Com base em evidências transversais que sugerem que raça, sexo e idade podem modificar a associação entre marcadores inflamatórios e volume cerebral, 5,8,9 o presente estudo também examinou os efeitos modificadores de cada uma dessas características demográficas.

De Depósito

População do estudo. O estudo ARIC, um estudo prospectivo baseado na comunidade em andamento, inscreveu 15,792 adultos de meia-idade (45 65 anos de idade no início do estudo) .10 Os participantes foram selecionados por amostragem probabilística em 4 comunidades dos EUA: Washington County, Maryland; Condado de Forsyth, Carolina do Norte; subúrbios do noroeste de Minneapolis, Minnesota; e Jackson, Mississippi. Após a visita de base em 1987–1989 (visita 1), os participantes foram vistos em mais 3 visitas, com aproximadamente 3 anos de intervalo até 1996–1998 (visita 4), e na quinta visita em 2011–2013 (visita 5). Na visita 5, um subconjunto de 1,978 participantes foi selecionado para se submeter a varreduras de ressonância magnética do cérebro.11 Os participantes foram selecionados para se submeter a uma ressonância magnética do cérebro com base na participação anterior no ARIC Brain MRI Ancillary Study e critérios de exclusão de segurança padrão. Além disso, todos os participantes com evidência de deficiência cognitiva na visita 5 e uma amostra aleatória estratificada por idade de participantes sem evidência de deficiência cognitiva foram recrutados. A taxa de participação entre os indivíduos elegíveis selecionados para se submeter a ressonância magnética cerebral foi de aproximadamente 81%. Uma descrição detalhada da estratégia de amostragem de ressonância magnética é fornecida no e-Methods em Neurology.org. Excluímos participantes com baixa qualidade de imagem (n = 6), doença neurológica (ou seja, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla) (n = 80), dados de biomarcadores inflamatórios ausentes (n = 38), covariáveis ​​ausentes (n = 215) e outra raça do que branco ou afro-americano (n = 6). Os participantes que preencheram os critérios para demência (5%, n = 83) foram excluídos das análises primárias. Aprovações de protocolo padrão, registros e consentimentos de pacientes. O protocolo do estudo ARIC foi aprovado pelos conselhos de revisão institucional de cada centro participante. Todos os participantes deram consentimento informado por escrito em cada visita do estudo. Marcadores inflamatórios. Os níveis plasmáticos de 4 reagentes de fase aguda - fibrinogênio, albumina, fator de von Willebrand (VWF) e Fator VIII (FVIII) - e contagem de leucócitos (leucócitos) foram usados ​​para medir a inflamação sistêmica.12 Usando protocolos padrão, os técnicos do estudo identificaram sangue em jejum, amostras centrifugadas e amostras de sangue de plasma congeladas a? 70 C até que as amostras fossem analisadas.13 Fibrinogênio (mg / dL), albumina (g / dL), VWF (% do padrão) e atividade do FVIII (% de padrão) medidos na visita 1 foram analisados ​​em um laboratório de pesquisa ARIC de acordo com um protocolo padronizado.13,14 A contagem de leucócitos foi determinada a partir do sangue anticoagulado total usando um contador Coulter automático de partículas dentro de 24 horas após a punção venosa. Testes repetidos revelaram coeficientes de variação entre ensaios abaixo de 8% para fibrinogênio, albumina, FVIII e WBC, e 17% ± 19% para VWF.15,16 RM do cérebro. As varreduras de ressonância magnética foram realizadas usando um scanner de ressonância magnética 3T.11 Eco gradiente rápido preparado por magnetização (MPRAGE), eco recordado por gradiente T2 * axial, recuperação de inversão atenuada por fluido T2 axial e sequências de imagem do tensor de difusão axial foram obtidas. Freesurfer (surfer.nmr.mgh.harvard.edu) foi usado para medir o volume cerebral a partir de sequências MPRAGE.17 Volume cerebral e ventricular total, volume lobar (frontal, temporal, parietal, occipital), volume da região de assinatura de AD (ou seja, o volume combinado volume do parahipocampal, entorrinal, lóbulos parietais inferiores, hipocampo e precuneus), 18 o volume do hipocampo e o volume total intracraniano foram avaliados para o estudo atual. Memória episódica. A memória episódica foi avaliada na visita 5, simultaneamente com a ressonância magnética do cérebro, usando o teste de memória atrasada de palavras (DWR). O DWR é um teste que exige que os participantes aprendam e lembrem uma lista de 10 palavras após um período de atraso.19 Os participantes foram pontuados com base no número total de palavras lembradas corretamente. Covariáveis. Raça, sexo, anos de escolaridade alcançados (menos do que o ensino médio, ensino médio / Desenvolvimento de Equivalência Geral / escola profissionalizante ou qualquer faculdade), tabagismo (atual / anterior / nunca), consumo médio de álcool semanal (gramas) e anterior diagnóstico de câncer foi autorrelatado. Um esfigmomanômetro aleatório zero foi usado para calcular a pressão arterial diastólica e sistólica sentada. A segunda e a terceira medições da pressão arterial foram calculadas para as análises atuais. A hipertensão foi definida como pressão arterial sistólica> 140 mm Hg, pressão arterial diastólica> 90 mm Hg ou uso de medicação hipertensiva. O índice de massa corporal foi calculado usando altura e peso registrados (kg / m2). A doença cardíaca coronária foi definida como bypass coronário autorreferido, angioplastia com balão, angioplastia de uma ou mais artérias coronárias ou infarto do miocárdio. Os medicamentos usados ​​nas 2 semanas anteriores foram registrados. A presença de condições inflamatórias crônicas (por exemplo, artrite, lúpus, gota) foi avaliada pelo autorrelato do paciente de diagnóstico médico na visita 4. História de uso regular de medicamentos antiinflamatórios (por exemplo, antiinflamatórios não esteroidais, medicamentos para artrite) foi avaliadas na visita 5. Todas as outras variáveis ​​foram avaliadas na visita 1. O diagnóstico de demência foi julgado na visita 5 por um comitê de especialistas usando dados cognitivos, de imagem e funcionais.20 Colesterol total e triglicerídeos foram medidos usando métodos enzimáticos, 21,22 e lipoproteína de baixa densidade pela equação de Friedewald.23 A glicose sérica foi medida pelo método da hexoquinase. Diabetes foi definido como glicose em jejum? 126 mg / dL ou glicose sem jejum? 200 mg / dL, uso atual de medicação para diabetes ou insulina, ou relato de um participante de diabetes diagnosticado por médico. O genótipo APOE (0, 1 ou 2–4 alelos) foi avaliado usando o ensaio TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA). Análise estatística. Examinamos a inflamação sistêmica como uma medida de exposição contínua e categórica. Um escore Z composto de inflamação contínua foi criado usando os 5 marcadores inflamatórios. A contagem de leucócitos foi transformada em log para corrigir a assimetria. Cada biomarcador inflamatório foi convertido em um escore Z padronizado de modo que a média do grupo fosse zero com um DP de 1. A média dos 5 escores Z foi calculada para gerar um escore Z composto de inflamação. Como a albumina diminui em resposta à inflamação, os valores de albumina foram multiplicados por -1 antes de serem incluídos no escore Z composto. Com poucas exceções, as intercorrelações entre os marcadores inflamatórios estiveram dentro de uma faixa ótima, entre 0.2 e 0.4; pontuação composta item teste correlações, cargas de fator de componente principal e Cronbach? (0.61) foram satisfatórios para nossos propósitos (tabela e-1). Para cada participante, também criamos uma medida categórica de inflamação sistêmica, computando o número de escores Z do marcador inflamatório no quartil mais alto (azulejo? 75%) e tricotomizando esse número (0, 1 2 ou 3 5). As características dos participantes foram comparadas usando uma análise de variância ou testes? 2. A regressão linear multivariada foi usada para avaliar a associação entre as variáveis ​​de inflamação contínua e categórica e as medidas de volume cerebral e memória episódica. As análises de volume cerebral foram ajustadas para o volume intracraniano total e todas as análises incluíram as covariáveis ​​descritas na seção anterior. Termos de interação ou estratificação foram usados ​​para avaliar os efeitos modificadores de idade, raça e sexo. As análises de sensibilidade foram realizadas excluindo participantes que relataram uso regular de medicamentos antiinflamatórios durante o acompanhamento e incluindo participantes que preencheram os critérios para demência. Para todas as análises, os pesos de amostragem foram incorporados para contabilizar a estratégia de amostragem de IRM do cérebro ARIC. Assim, todos os resultados representam estimativas para toda a população do estudo da visita 5 do ARIC. Como as associações entre os marcadores de inflamação e regiões específicas de interesse (ROIs) estão correlacionadas, não ajustamos para comparações múltiplas. Um valor de p bilateral <2 designou significância estatística. Todas as análises foram conduzidas usando Stata Versão 0.05 (StataCorp, College Station, TX).

Resultados

Estudar as características da população. Um total de 1,633 participantes (idade média da linha de base 52.8 [5.3] anos, 27% afro-americanos, 60% mulheres, 46% diploma universitário ou profissional) foram incluídos na amostra do estudo. O tempo entre a avaliação inicial e a ressonância magnética de acompanhamento foi de 24 (1) anos; a idade média de acompanhamento foi de 76.5 (5.4) anos. Conforme mostrado na tabela 1, uma pontuação mais alta do composto de inflamação no início do estudo foi associada com idade avançada, sexo feminino, raça afro-americana e níveis aumentados de uma série de fatores de risco cardiovascular. Marcadores inflamatórios e volume cerebral. Cada aumento de SD na pontuação composta de inflamação no início do estudo foi associado a um volume de região de assinatura de AD menor de 532 mm3 (intervalo de confiança de 95% [IC]? 922 a? 141), um volume do lobo occipital menor de 519 mm3 (IC? 906 a? 132) , um volume hipocampal menor de 110 mm3 (IC? 196 a? 24) e um volume ventricular maior de 1,788 mm3 (IC 371 a 3,205) no acompanhamento (tabela 2). Descobrimos que o efeito estimado de um aumento de 1 DP no escore composto de inflamação durante a meia-idade no lobo occipital, volume ventricular e hipocampal é semelhante ao efeito associado à posse de um único alelo APOE? 4 em nossas análises de regressão multivariável. Nenhuma associação foi encontrada para o cérebro total, lobo frontal, lobo temporal ou volume do lobo parietal (ps> 0.071). Nossos achados não mudaram significativamente após a exclusão dos participantes que usaram regularmente medicação antiinflamatória durante o período de acompanhamento (tabela e-2) e após a inclusão dos participantes que preencheram os critérios para demência na visita 5 (tabela e-3). Para fins descritivos, as associações entre marcadores inflamatórios individuais e o volume da região de assinatura da DA são fornecidas na tabela e-4. Uma avaliação da tendência linear revelou que, em comparação com indivíduos com 0 biomarcadores inflamatórios elevados (? 75% azulejo) na linha de base (referência), aqueles com 1 2 e 3 5 biomarcadores elevados tinham região de assinatura de AD inferior (tendência de p = 0.001), lobo occipital (p tendência = 0.007) e volume do hipocampo (p tendência = 0.041) 24 anos depois (figura 1). Em comparação com o grupo de referência, os participantes com 3 ou mais marcadores elevados demonstraram 5.3% menores volumes da região de assinatura da DA, 5.7% menores volumes do lobo occipital e 4.6% menores volumes do hipocampo, em média. No entanto, este padrão não foi estatisticamente suportado para o volume total do cérebro, ventricular, lobo frontal, lobo temporal e lobo parietal (tendências p> 0.072). Os efeitos modificadores da idade, raça e sexo. Uma interação de pontuação composta de idade por inflamação significativa foi encontrada para a região de assinatura da DA, lobo occipital e volume do hipocampo (tabela 2). Como uma reversão da associação foi observada aos 60 anos (figuras 2, e-1 e e-2), estratificamos a amostra em subgrupos de meia-idade jovem e meia-idade (<60 /? 60). Conforme exibido na tabela 2, as associações entre maior pontuação composta de inflamação na meia-idade e menor região de assinatura de DA, lobo occipital e volume do hipocampo no acompanhamento foram significativamente mais fortes entre os participantes que tinham 60 anos ou menos no início do estudo em comparação com aqueles que tinham mais de 60 anos Uma interação marginal de pontuação composta de raça por inflamação foi encontrada para o volume do lobo occipital, em que uma pontuação composta de inflamação de meia-idade mais alta foi associada com menor volume do lobo occipital entre os participantes brancos, mas não afro-americanos (tabela 3). Não foram encontradas interações com sexo (tabela e-5). Marcadores inflamatórios e memória episódica. A memória episódica tardia, que foi associada ao hipocampo e ao volume da região de assinatura da AD após o controle da idade (rs parcial> 0.21, ps <0.001), foi reduzida entre os participantes com níveis mais elevados do escore composto de inflamação. Cada aumento de SD no escore composto de inflamação foi associado a um decréscimo de desempenho de? 0.08 SD no DWR após o ajuste para covariáveis ​​(IC? 0.15 a 0.00; p = 0.046). Da mesma forma, um número maior de biomarcadores inflamatórios elevados no início do estudo foi associado com desempenho reduzido de DWR (tendência de p = 0.009; figura 1).

Discussão

Usando uma grande amostra da comunidade, demonstramos que um nível mais alto de marcadores inflamatórios sistêmicos medidos durante a meia-idade está independentemente associado a um menor volume cerebral regional e à redução da memória episódica 24 anos depois entre adultos mais velhos sem demência. Da mesma forma, os participantes que tiveram elevações em um número maior de marcadores inflamatórios 5 durante a meia-idade apresentaram volumes cerebrais regionais mais baixos e memória episódica reduzida no final da vida, de maneira dose-resposta. Para várias regiões do cérebro, incluindo o hipocampo, o efeito de um aumento de 1 SD na pontuação composta de inflamação na meia-idade foi comparável ao de possuir um único alelo APOE? 4 durante a vida adulta. Enquanto a idade e a raça modificaram modestamente a relação entre a inflamação da meia-idade e o volume cerebral regional da vida adulta, o efeito modificador do sexo relatado anteriormente foi apoiado. Embora as evidências transversais do estudo de Framingham5 e de vários outros estudos populacionais8,9 sugiram uma associação entre o volume cerebral e a inflamação em idosos, a relação temporal entre a inflamação e a perda de volume cerebral ainda não é bem compreendida. Como resultado, se a inflamação sistêmica elevada constitui uma causa ou consequência potencial da neurodegeneração e a atrofia cerebral permanece incerta. Como os processos fisiopatológicos que conduzem à neurodegeneração e à perda de volume cerebral começam décadas antes do início do declínio cognitivo franco, o 24 é essencial para determinar como os processos biológicos que ocorrem durante a meia idade adulta se relacionam com os resultados neurológicos mais tarde na vida. Ao demonstrar que uma elevação nos marcadores inflamatórios plasmáticos durante a meia-idade está independentemente associada a volumes cerebrais regionais menores, maior volume ventricular e memória episódica reduzida no final da vida, os resultados atuais fornecem suporte para um papel potencial causal, e não associativo, da inflamação sistêmica na neurodegeneração tardia (atrofia) e consequente declínio cognitivo. Os achados atuais estão alinhados com os da literatura neurocardiovascular, que encontraram associações entre pressão arterial na meia-idade, colesterol 25, 26 e diabetes27 e resultados neurológicos e cognitivos adversos na idade adulta. O papel contribuinte da inflamação sistêmica para processos neurodegenerativos subsequentes foi demonstrado anteriormente por estudos em animais, 28, mas ainda não havia sido apoiado por um grande estudo prospectivo de RM. Os resultados atuais sugerem que vários fatores demográficos modificam a relação entre a inflamação na meia-idade e o volume cerebral na idade avançada. Indivíduos mais jovens com níveis elevados de inflamação (particularmente participantes de seus 40s) eram mais propensos a exibir volumes mais baixos do cérebro décadas mais tarde, apoiando a ideia de que a inflamação sistêmica elevada no início da vida pode tornar os indivíduos especialmente vulneráveis ​​a alterações cerebrais neurodegenerativas à medida que envelhecem. Embora esperássemos que surgissem efeitos mais fortes dentro do grupo afro-americano, dada a maior carga de doenças sistêmicas29 e demência, a 30 as associações entre inflamação e volume cerebral eram geralmente mais fracas entre os afro-americanos. Um estudo anterior que examinou os efeitos moderadores da raça encontrou resultados semelhantes em uma análise transversal de adultos mais velhos sem demência.8 Os níveis circulantes de reagentes de fase aguda, como os usados ​​no estudo atual, mudam em paralelo com um processo inflamatório resposta como resultado da sinalização de citocinas inflamatórias, como interleucina-6 e fator de necrose tumoral - ?. 12 As citocinas na periferia têm o potencial de induzir um estado neurotóxico pró-inflamatório dentro do SNC através de múltiplas vias, incluindo a ativação de células endoteliais de a barreira hematoencefálica, 31 ativação de macrófagos em órgãos circunventriculares, 32 e sinalização do nervo vago aferente.33 Além de fornecer suporte para um papel patogênico da inflamação sistêmica em doenças neurodegenerativas, os presentes achados indicam que elevações em processos inflamatórios comumente testados proteínas podem servir como marcadores de risco para futuras alterações neurodegenerativas e declínio cognitivo. Embora não tenhamos examinado todas as regiões do cérebro em nossa análise, nossa avaliação dos ROIs representativos da 7 sugere que regiões do cérebro vulneráveis ​​à atrofia, deposição de amilóide e anormalidades metabólicas nas fases iniciais da DA podem ser mais vulneráveis ​​à perda de volume associada à inflamação da meia-idade aumentada . Esse padrão de especificidade neuroanatômica foi apoiado por estudos transversais anteriores de idosos sem demência.4,7, 9,34 No contexto dos achados atuais, várias explicações alternativas devem ser consideradas. Primeiro, ainda é possível que a inflamação sistêmica elevada possa simplesmente servir como marcador de outro processo patológico ligado à neurodegeneração (por exemplo, estresse oxidativo). Segundo, é possível que os processos biológicos que causam atrofia cerebral desencadeiem uma resposta neuroimune protetora, o que aumenta a inflamação periférica. Terceiro, as associações encontradas aqui podem ser um efeito de confusão residual ou não medida. Apesar dessas ressalvas, o papel contributivo da inflamação sistêmica tem sido apoiado por um corpo considerável da literatura que envolve a sinalização inflamatória periférica em processos neurodegenerativos, como apoptose neural, formação de 35? -Amilóide 36 e fosforilação tau neuronal.37 Pontos fortes do estudo atual. incluem o desenho do estudo prospectivo, duração do acompanhamento, avaliação detalhada de variáveis ​​potencialmente confusas, grande tamanho da amostra e a inclusão de uma grande amostra afro-americana. No entanto, os resultados atuais devem ser interpretados dentro do contexto de várias limitações. Embora os reagentes de fase aguda utilizados no presente estudo representem componentes do sistema imunológico inato, várias dessas proteínas estão implicadas em outro processo fisiológico intimamente relacionado, como a hemostasia, que também pode influenciar o volume cerebral. A avaliação de biomarcadores inflamatórios com maior especificidade biológica em futuros estudos prospectivos permitirá inferências mais fortes sobre o papel contribuinte da inflamação sistêmica. A interpretação dos achados atuais também é limitada pela medida dos marcadores inflamatórios em um único momento, pois não está claro se uma única medida pode capturar adequadamente a cronicidade da inflamação. A variabilidade relativamente alta entre ensaios do VWF também aumenta a probabilidade de classificação incorreta da exposição; no entanto, essa possibilidade é atenuada pelo uso do escore composto de inflamação. Descobrimos que os participantes que desistiram e os que morreram antes da visita ao 5 apresentaram níveis significativamente mais altos de inflamação na meia-idade, eram mais velhos, tinham maiores níveis de comorbidade médica na linha de base e tinham maior probabilidade de serem afro-americanos38 (tabela e-6). Como resultado, o desgaste seletivo pode ter resultados tendenciosos na direção da hipótese nula, principalmente para participantes afro-americanos e idosos. Finalmente, nossa interpretação do papel contributivo da inflamação na neurodegeneração se baseia na suposição de que a perda de volume cerebral ocorreu após a avaliação dos marcadores inflamatórios. Embora as evidências sugiram que esse seja provavelmente o caso (a perda de volume cerebral acelera após a idade 60 anos39), isso não pode ser confirmado sem a avaliação da mudança ao longo do tempo. Apesar dessas limitações, o estudo atual fornece informações sobre a conexão entre a inflamação sistêmica da meia-idade e a perda de volume cerebral na idade avançada. Esses achados fornecem suporte ao papel patogênico precoce da inflamação no desenvolvimento de alterações cerebrais neurodegenerativas associadas ao declínio cognitivo tardio da vida, DA e outras formas de demência.

A inflamação é o arame final para a doença de Alzheimer? Estudos de pesquisa demonstraram que a neuroinflamação é considerada o principal arame epigenético para a predisposição genética da doença de Alzheimer ou DA. Além disso, os pacientes com inflamação também podem desenvolver uma variedade de sintomas, incluindo névoa do cérebro, que pode tornar o pensamento, a compreensão e a lembrança de informações desafiadoras. A neuroinflamação pode causar névoa cerebral e outros problemas de saúde bem conhecidos, incluindo a doença de Alzheimer e outras doenças neurológicas. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Formulário de Avaliação de Neurotransmissores

O seguinte Formulário de Avaliação de Neurotransmissores pode ser preenchido e apresentado ao Dr. Alex Jimenez. Os sintomas listados neste formulário não devem ser utilizados como diagnóstico de qualquer tipo de doença, condição ou qualquer outro tipo de problema de saúde.

Em homenagem à proclamação do governador Abbott, outubro é o mês da saúde quiroprática. Aprender mais sobre a proposta... Você tem experimentado variações perceptíveis em sua velocidade mental? Você sofre de dor, desconforto e inflamação? Você tem sentido fadiga, especialmente após as refeições ou exposição a produtos químicos, aromas ou poluentes? A névoa do cérebro pode causar uma variedade de sintomas, incluindo memória e concentração, bem como problemas de visão. De acordo com o estudo de pesquisa acima, a inflamação da meia-idade e a névoa do cérebro podem estar associadas à doença de Alzheimer. O seguinte artigo foi referenciado a partir do Centro Nacional de Informação Biotecnológica (NCBI). O escopo de nossas informações limita-se a problemas de saúde quiroprática, musculoesquelética e nervosa ou a artigos, tópicos e discussões sobre medicina funcional. Utilizamos protocolos funcionais de saúde para tratar lesões ou distúrbios do sistema músculo-esquelético. Para discutir melhor o assunto acima, não hesite em perguntar ao Dr. Alex Jimenez ou entre em contato em 915-850-0900 ...

Com curadoria do Dr. Alex Jimenez

Discussão Adicional do Tópico: Dor Crônica

A dor repentina é uma resposta natural do sistema nervoso que ajuda a demonstrar possíveis lesões. Por exemplo, os sinais de dor viajam de uma região lesada através dos nervos e da medula espinhal até o cérebro. A dor geralmente é menos intensa à medida que a lesão cicatriza; no entanto, a dor crônica é diferente do tipo médio de dor. Com a dor crônica, o corpo humano continuará enviando sinais de dor ao cérebro, independentemente se a lesão foi curada. A dor crônica pode durar de várias semanas a vários anos. A dor crônica pode afetar enormemente a mobilidade do paciente e pode reduzir a flexibilidade, força e resistência.

Neural Zoomer Plus para Doenças Neurológicas

O Dr. Alex Jimenez utiliza uma série de testes para ajudar a avaliar doenças neurológicas. O Zoomer Neural^TM Plus é uma variedade de autoanticorpos neurológicos que oferece reconhecimento específico de anticorpo para antígeno. O Zoomer Neural Vibrante^TM Plus é projetado para avaliar a reatividade de um indivíduo a 48 antígenos neurológicos com conexões a uma variedade de doenças neurologicamente relacionadas. O Zoomer Neural Vibrante^TM Além disso, visa reduzir as condições neurológicas, capacitando pacientes e médicos com um recurso vital para a detecção precoce de riscos e um foco aprimorado na prevenção primária personalizada.

Fórmulas para Suporte de Metilação

XYMOGEN s Fórmulas profissionais exclusivas estão disponíveis através de profissionais de saúde licenciados selecionados. A venda pela internet e o desconto de fórmulas XYMOGEN são estritamente proibidos.

Com orgulho, Dr. Alexander Jimenez faz com que as fórmulas XYMOGEN estejam disponíveis apenas para pacientes sob nossos cuidados.

Por favor, ligue para o nosso escritório para que possamos atribuir uma consulta médica para acesso imediato.

Se você é um paciente de Lesões médicas e quiropraxia Clinic, você pode perguntar sobre o XYMOGEN chamando 915-850-0900.

Para sua conveniência e revisão do XYMOGEN produtos por favor reveja o seguinte link. *Catálogo XYMOGENBaixar

* Todas as políticas XYMOGEN acima permanecem estritamente em vigor.