As conexões metabólicas entre doenças crônicas (parte 1)

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Introdução

O Dr. Alex Jimenez, DC, apresenta como as conexões metabólicas estão causando uma reação em cadeia às principais doenças crônicas nesta série de 2 partes. Muitos fatores geralmente desempenham um papel em nossa saúde e bem-estar. Pode levar a fatores de risco sobrepostos associados a sintomas semelhantes a dor nos músculos, articulações e órgãos vitais. A Parte 2 continuará a apresentação das conexões metabólicas com as principais doenças crônicas. Mencionamos nossos pacientes a provedores médicos certificados que fornecem tratamentos terapêuticos disponíveis para indivíduos que sofrem de condições crônicas associadas a conexões metabólicas. Encorajamos cada paciente, quando apropriado, encaminhando-o para provedores médicos associados com base em seu diagnóstico ou necessidades. Entendemos e aceitamos que a educação é uma maneira maravilhosa de fazer perguntas cruciais aos nossos provedores a pedido e reconhecimento do paciente. Dr. Jimenez, DC, faz uso dessas informações como um serviço educacional. Aviso Legal

 

Como a inflamação afeta o corpo

Dr. Alex Jimenez, DC, apresenta: Então, aqui você tem um conjunto magro de adipócitos à esquerda e, quando eles começam a crescer com mais peso celular, você pode ver esses macrófagos, os boogies verdes aparecem olhando, dizendo: “Ei, o que está acontecendo aqui? Não parece certo.” Então eles estão investigando, e isso causa morte celular local; é apenas uma parte da cascata inflamatória. Portanto, também há outro mecanismo acontecendo aqui. Esses adipócitos não estão ficando mais gordos por acidente; muitas vezes está relacionado a uma surfette de calorias. Portanto, essa sobrecarga de nutrientes danifica o retículo endoplasmático, levando a mais inflamação. O que essas células e os adipócitos estão tentando fazer é se proteger da glicose e da lipotoxicidade.

 

E toda a célula, a célula do adipócito, está criando essas tampas que estão tentando dizer: “Por favor, pare, não podemos ingerir mais glicose, não podemos ingerir mais lipídios”. É um mecanismo de proteção conhecido como resistência à insulina. Não é apenas uma coisa aleatória acontecendo. É a maneira do corpo tentar prevenir a glicose e a lipotoxicidade. Agora que o alarme de inflamação está ocorrendo mais do que apenas nos adipócitos, está se tornando sistêmico. Outros tecidos e órgãos começam a sentir a mesma carga do excesso de calorias, causando inflamação e morte celular. Portanto, a glicose e a lipotoxicidade parecem fígado gorduroso quando se trata do fígado. E você também pode tê-lo, assim como o fígado gorduroso progride para cirrose com morte de hepatócitos. O mesmo mecanismo que está acontecendo nas células musculares. Portanto, nossas células musculares esqueléticas veem especificamente a morte celular após a inflamação e a deposição de gordura.

 

A melhor maneira de pensar sobre isso é, por exemplo, as vacas criadas para consumo alimentar e como elas marmorearam. Então essa é a deposição de gordura. E em humanos, você pode pensar em como as pessoas se tornam sarcopênicas à medida que se tornam cada vez mais resistentes à insulina. É o mesmo fenômeno quando o tecido corporal tenta se proteger da glicolipotoxicidade, causando uma resposta inflamatória local. Torna-se uma resposta endócrina quando começa a atingir outros tecidos na periferia, seja fígado, músculo, osso ou cérebro; é apenas o que quer que esteja acontecendo; eles estão nos adipócitos viscerais que podem ocorrer em outros tecidos. Então esse é o seu efeito parácrino. E então pode se tornar viral, se você quiser.

 

Inflamação associada à resistência à insulina

Dr. Alex Jimenez, DC, apresenta: Você está recebendo essa resposta pró-inflamatória local e sistêmica aliada à resistência à insulina, voltando a esse mecanismo de proteção contra a glicose e a lipotoxicidade. Aqui você vê como os vasos sanguíneos em nossas artérias ficam presos no ciclo de deposição de gordura e morte celular. Então você verá vasos sanguíneos com vazamento e depósitos de gordura, e você verá danos e pró-aterogênese. Agora, isso é algo que explicamos no AFMCP para o módulo cardiometabólico. E essa é a fisiologia por trás do receptor de insulina. Isso é conhecido como técnica de bloqueio e jiggle. Então você tem que ter a insulina travada no receptor de insulina na parte superior, que é conhecida como trava.

 

E então há uma cascata de fosforilação chamada jiggle que cria essa cascata que faz com que os canais de glicose-4 abram os receptores de glicose-4 para entrar na célula para que possa ser a glicose, que é então utilizada para energia produção pelas mitocôndrias. Claro, a resistência à insulina é onde esse receptor não é pegajoso ou responsivo. E assim você não apenas falha em colocar glicose na célula para produção de energia, mas também produz um estado de hiperinsulina na periferia. Portanto, você obtém hiperinsulinemia e também hiperglicemia nesse mecanismo. Então, o que podemos fazer sobre isso? Bem, foi demonstrado que muitos nutrientes melhoram as coisas que podem melhorar os transportadores de glicose-4 que sobem para a periferia.

 

Suplementos anti-inflamatórios reduzem a inflamação

Dr. Alex Jimenez, DC, apresenta: Você vê estes listados aqui: vanádio, cromo, ácido alfa-lipóico de canela, biotina e outro jogador relativamente novo, berberina. A berberina é um botânico que pode amortecer todos os sinais pró-inflamatórios primários. Então o que antecede muitas vezes essas comorbidades e é a disfunção da insulina. Bem, o que precede a disfunção da insulina muitas vezes? Inflamação ou toxicidade. Portanto, se a berberina estiver ajudando no problema da inflamação primária, ela abordará a resistência à insulina a jusante e todas as comorbidades que podem ocorrer. Portanto, considere a berberina como sua opção. Então, novamente, isso mostra que, se você pode reduzir a inflamação aqui no topo, pode minimizar muitos efeitos em cascata a jusante. A berberina parece atuar especificamente na camada do microbioma. Modula a microbiota intestinal. Pode criar alguma tolerância imunológica, portanto, não gerando tanta inflamação.

 

Portanto, considere a berberina como uma das ferramentas que você pode usar para apoiar a disfunção da insulina e comorbidades relacionadas à resistência à insulina. A berberina parece aumentar a expressão do receptor de insulina, de modo que o bloqueio e o jiggle funcionam de forma mais eficaz e melhoram a cascata com os transportadores de glicose-4. Esse é um mecanismo pelo qual você pode começar a encontrar a causa raiz de muitas das condições que discutimos quando você vê toxicidade parácrina e endócrina da glicose, dano de órgão de lipotoxicidade. Agora, outro mecanismo para você considerar é alavancar o NF kappa B. Portanto, o objetivo é manter o NF kappa B aterrado porque, desde que eles não sejam translocados, uma série de sinais de inflamação não são acionados.

 

Portanto, nosso objetivo é manter o NF kappa B fundamentado. Como podemos fazer isso? Bem, podemos usar inibidores de NF kappa B. Portanto, nesta apresentação de opções de tratamento para quaisquer comorbidades relacionadas à disfunção insulínica, existem muitas maneiras de reduzir essas condições sobrepostas que afetam nossos corpos. Portanto, você pode afetar diretamente a resistência à insulina por meio de suplementos anti-inflamatórios ou indiretamente ajudar a resistência à insulina ou a disfunção da insulina, aproveitando as coisas contra a inflamação. Porque, se você se lembra, a disfunção da insulina é o que causa todas essas comorbidades. Mas o que causa a disfunção da insulina geralmente é a inflamação ou toxinas. Portanto, nosso objetivo é abordar coisas pró-inflamatórias. Porque se pudermos abordar coisas pró-inflamatórias e cortar a disfunção da insulina pela raiz, podemos prevenir todos os danos ou disfunções de órgãos a jusante.

 

Reduzindo a inflamação no corpo

Dr. Alex Jimenez, DC, apresenta: Vamos passar para a próxima seção que você pode alavancar ou reduzir a inflamação e os danos da sopa de insulina, se quiser, que os genes se banham no corpo. Isso é o que você ouvirá frequentemente em nossa apresentação, porque, na verdade, na medicina funcional, ajudamos a consertar o intestino. Geralmente é onde você precisa ir. E esta é a fisiopatologia de por que fazemos isso na medicina cardiometabólica. Portanto, se você tiver aquela dieta pobre ou triste, aquela dieta ocidental moderna com gorduras ruins, isso prejudicará diretamente seu microbioma. Essa mudança no microbioma pode aumentar a permeabilidade intestinal. E agora os lipopolissacarídeos podem se translocar ou vazar na corrente sanguínea. Nesse ponto, o sistema imunológico diz: “Ah, de jeito nenhum, amigo. Você não deveria estar aqui. Você tem essas endotoxinas lá, e agora há uma resposta inflamatória local e sistêmica de que a inflamação levará à disfunção da insulina, que causará os distúrbios metabólicos que vêm depois disso.

 

Seja qual for a propensão genética da pessoa, ela é clicada epigeneticamente. Portanto, lembre-se, se você conseguir suprimir a inflamação no microbioma, ou seja, criar esse microbioma tolerante e forte, poderá reduzir o tônus ​​inflamatório de todo o corpo. E quando você reduz isso, foi demonstrado que isso define a sensibilidade à insulina. Portanto, quanto menor a inflamação, maior a sensibilidade à insulina relacionada ao microbioma. Então, surpresa, foi demonstrado que os probióticos estão associados à melhora da sensibilidade à insulina. Portanto, os probióticos certos criarão tolerância imunológica. A força e a modulação do microbioma ocorrem com probióticos. E assim a sensibilidade à insulina é preservada ou recuperada com base em onde você está. Portanto, considere isso como outro mecanismo indireto ou opção de tratamento para alavancar a saúde cardiometabólica dos pacientes.

 

Probióticos

Dr. Alex Jimenez, DC, apresenta: Então, quando se trata de probióticos, vamos usá-los em alguém que também pode ter síndrome do intestino irritável ou alergia alimentar. Podemos escolher probióticos em vez de inibidores de NF kappa B se eles também tiverem problemas de resistência à insulina. Mas se eles tiverem muitos problemas neurocognitivos, podemos começar com o NF kappa B. Então, é assim que você pode decidir quais escolher. Agora, lembre-se, ao conversar com os pacientes, é importante discutir como seus hábitos alimentares estão causando inflamação em seus corpos. Também é importante observar que não se trata apenas de uma conversa de qualidade; é uma conversa de quantidade e uma conversa imune.

 

Isso o lembra de que, quando você conserta o intestino alimentando-o bem e reduzindo seu tônus ​​inflamatório, obtém uma série de outros benefícios preventivos; você para ou pelo menos reduz a força da disfunção. E você pode ver que, em última análise, pode reduzir o risco de sobreposição de obesidade, diabetes e síndrome metabólica. Estamos tentando mostrar que a endotoxemia metabólica, ou apenas o gerenciamento do microbioma, é uma ferramenta poderosa para ajudar seus pacientes cardiometabólicos ou resistentes à insulina. Tantos dados nos dizem que não podemos simplesmente conversar sobre comer direito e fazer exercícios.

 

É muito além disso. Portanto, quanto mais pudermos melhorar a microbiota intestinal, podemos mudar os sinais de inflamação por meio de dieta adequada, exercícios, controle do estresse, sono e todas as outras coisas sobre as quais falamos e consertando as gengivas e os dentes. Quanto menor a inflamação, menor a disfunção da insulina e, portanto, menos todos os efeitos da doença a jusante. Portanto, o que queremos garantir que você saiba é ir ao intestino e garantir que o microbioma intestinal seja feliz e tolerante. É uma das formas mais potentes de influenciar um fenótipo cardiometabólico saudável. Além disso, embora fosse uma coisa maior uma década atrás, os adoçantes artificiais não calóricos fazem o que podem ser não calóricos. E assim as pessoas podem ser levadas a pensar que é zero açúcar.

 

Mas aqui está o problema. Esses adoçantes artificiais podem interferir nas composições saudáveis ​​do microbioma e induzir mais fenótipos do tipo dois. Portanto, mesmo que você pense que está obtendo o benefício sem calorias, aumentará ainda mais o risco de diabetes por meio de seu efeito no microbioma intestinal. Tudo bem, passamos do objetivo um. Espero que você tenha aprendido que insulina, inflamação, adipocinas e todas as outras coisas que acontecem na resposta endócrina afetam muitos órgãos. Então, vamos agora começar a olhar para os marcadores de risco emergentes. Ok, já falamos um pouco sobre o TMAO. Novamente, esse ainda é um conceito relevante aqui com intestino e resistência à insulina. Portanto, queremos garantir que você olhe para o TMAO não como o fim de tudo, mas como outro biomarcador emergente que pode lhe dar uma pista sobre a saúde do microbioma em geral.

 

Procurando os marcadores inflamatórios

Dr. Alex Jimenez, DC, apresenta: Observamos o TMAO elevado para ajudar o paciente a reconhecer que mudou seus hábitos alimentares. Na maioria das vezes, ajudamos os pacientes a reduzir as proteínas animais não saudáveis ​​e aumentar seus nutrientes à base de plantas. É geralmente quantos médicos o usam na prática médica padrão. Tudo bem, agora outro biomarcador emergente, ok, e parece engraçado chamá-lo de emergente porque parece tão óbvio, que é a insulina. Nosso padrão de atendimento é centralizado em glicose, glicose em jejum, para nossa glicose pós-prandial A1C como medida de glicose. Somos tão centrados na glicose e precisamos da insulina como um biomarcador emergente se tentarmos ser preventivos e proativos.

 

E como você se lembra, falamos ontem que a insulina em jejum na parte inferior do primeiro quartil de sua faixa de referência para insulina em jejum pode ser onde você deseja ir. E para nós nos EUA, isso tende a ser entre cinco e sete como uma unidade. Observe que esta é a fisiopatologia do diabetes tipo dois. Portanto, o diabetes tipo dois pode ocorrer devido à resistência à insulina; também pode ocorrer a partir de problemas mitocondriais. Portanto, a fisiopatologia do diabetes tipo dois pode ocorrer porque seu pâncreas não está secretando insulina suficiente. Então, novamente, esses são os pequenos 20% dos quais falamos sobre a maioria das pessoas que estão adquirindo diabetes tipo dois; é de resistência à insulina, como suspeitaríamos, de um problema de hiperinsulina. Mas existe esse grupo de pessoas que danificaram as mitocôndrias e não estão produzindo insulina.

 

Assim, o açúcar no sangue aumenta e eles ficam com diabetes tipo dois. Ok, então a pergunta é, se há um problema com as células beta pancreáticas, por que há um problema? A glicose está subindo porque os músculos têm resistência à insulina, então eles não podem capturar e trazer glicose? Então é o fígado que é resistente à insulina hepática que não consegue absorver a glicose como energia? Por que essa glicose está circulando na corrente sanguínea? Isso é o que isso está parafraseando. Então, papel contribuinte, você tem que olhar para os adipócitos; você tem que procurar adiposidade visceral. Você deve ver se essa pessoa é apenas um grande catalisador inflamatório de gordura abdominal. O que podemos fazer para reduzir isso? A inflamação vem do microbioma?

 

Conclusão

Dr. Alex Jimenez, DC, apresenta: Até o rim pode desempenhar um papel nisso, certo? Como talvez o rim tenha aumentado a reabsorção de glicose. Por que? Poderia ser por causa de um estresse oxidativo atingido no rim, ou poderia ser no eixo HPA, o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, onde você está recebendo essa resposta de cortisol e essa resposta do sistema nervoso simpático que está gerando inflamação e direcionando a insulina no sangue e distúrbios de açúcar no sangue? Na Parte 2, falaremos aqui sobre o fígado. É um jogador comum para muitas pessoas, mesmo que não tenham doença hepática gordurosa fulminante; geralmente é um jogador sutil e comum para pessoas com disfunção cardiometabólica. Portanto, lembre-se, temos a adiposidade visceral causando inflamação e resistência à insulina com aterogênese, e o fígado é como esse inocente espectador envolvido no drama. Às vezes, está acontecendo antes que a aterogênese comece.

 

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